肺纖維化治療是世界難題。因此,需要對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行更深入的研究,尋找更多的治療靶點(diǎn)。miR-146a在NF-κB信號(hào)通路具有負(fù)性調(diào)控作用。我們團(tuán)隊(duì)在前期研究發(fā)現(xiàn)miR-146a在干燥綜合癥合并肺纖維化的患者中表達(dá)異常,結(jié)合他人研究提示miR-146a可能參與肺纖維化的發(fā)生、發(fā)展。本課題擬通過觀察肺纖維化模型中及細(xì)胞中miR-146a表達(dá)的變化情況,探討miR-146a在肺纖維化過程中的作用和可能的分子機(jī)制。本學(xué)位論文由三部分組成:第一部分:miR-146a在博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化小鼠中的表達(dá)目的:研究博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化小鼠肺組織中的miR-146a的表達(dá)變化。方法:實(shí)驗(yàn)分2組:對(duì)照組(saline)、模型組(BLM)。模型組采用氣管內(nèi)滴入博來霉素法建立小鼠肺纖維化模型,對(duì)照組滴入同體積生理鹽水。分別于7,14,21,28天處死小鼠。HE染色檢測(cè)肺組織病理變化,Masson法染色檢測(cè)膠原沉積情況,羥脯氨酸含量測(cè)定肺組織中膠原含量,免疫組化法檢測(cè)α-SMA、TGF-β1、I型膠原(COL I)和III型膠原(COL III)表達(dá),采用Westerning-blot法檢測(cè)肺組織Smad4...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1-2-1小鼠肺組織病理學(xué)染色結(jié)果（造模后第21天）（×40）

細(xì)胞腫脹，肺泡間隔增寬明顯，纖細(xì)組織出現(xiàn)；造模后14天和21天可見大量炎變，以支氣管周圍明顯，肺泡結(jié)構(gòu)破壞、斷裂化區(qū)，以21天最明顯；造模后28天，纖維化收，肺實(shí)變情況較前開始好轉(zhuǎn)。從Masson染色line組顯微鏡下僅在氣管旁及肺泡間隔有少許、21、28....

圖1-2-2小鼠肺組織免疫組織化學(xué)染色結(jié)果（造模后第21天）（×40）

圖1-2-2小鼠肺組織免疫組織化學(xué)染色結(jié)果（造模后第21天）（×40）。Fig.1-2-2Immunohistochemicalstainingoflungtissue（21daysaftermoulding）（×40）。Saline:Salinegro....

圖1-2-3miR-146a在各小鼠肺組織的表達(dá)Fig.1-2-3TherelativeamountofmiR-146ainlungtissue

圖1-2-2小鼠肺組織免疫組織化學(xué)染色結(jié)果（造.1-2-2Immunohistochemicalstainingoflungtissue（21daygroup;BLM:Bleomycinmode.2.3miR-146a在各組小鼠肺組織的表達(dá)采用qRT-PC....

圖1-2-4各組中Smad4蛋白表達(dá)情況

圖1-2-4各組中Smad4蛋白表達(dá)情況Fig.1-2-4RelativeSmad4proteinexpression注:*與對(duì)照組相比，P<0.011.3討論肺纖維化是自身免疫性疾病的嚴(yán)重并發(fā)癥，已有研究提示干燥綜出現(xiàn)PF的發(fā)生率達(dá)28.97%-41.3....

本文編號(hào)：3912266