目的 順鉑(Cisplatin)是常用的化療藥物,但腎毒性限制了其臨床應用。黃芪多糖(AstragalusPolysaccharides,APS)是中藥黃芪中的有效活性成分之一,具有抗炎、抗氧化等作用。本實驗通過順鉑誘導小鼠急性腎損傷模型以及人腎近曲小管上皮細胞(HK-2細胞),探討黃芪多糖的保護作用和機制。方法 1.在注射順鉑小鼠和注射APS+順鉑小鼠中,比較血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、腎損傷因子(Kim-1)表達差異;ELISA檢測腎組織勻漿中腎損傷分子Kim-1、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(Ngal)表達差異。2.TUNEL染色檢測小鼠腎組織細胞凋亡,免疫組織化學檢測3-硝基酪氨酸(3-NT)表達差異,ELISA檢測腎組織勻漿中CuZn/Mn-SOD酶活性、總谷胱甘肽過氧化物酶活性,研究APS拮抗氧化損傷和抗凋亡作用。3.在單獨順鉑和APS+順鉑處理HK-2細胞中,CCK-8法檢測細胞活力差異;TUNEL檢測細胞凋亡,觀察APS在細胞水平的保護作用;4.DCFH-DA流式細胞術和Mito SOX?Red熒光顯微鏡檢測細胞和線粒體內活性氧(ROS),研究APS抗氧化...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖2.小鼠經不同濃度順鉑注射后72小時后血肌酐水平（Cisplatin20mg/kg組Vs.Cisplatin5mg/kg組，**P＜0.05；Cisplatin30mg/kg組Vs.Cisplatin20mg/kg組，##P<0.01）

上海交通大學博士學位論文24圖2.小鼠經不同濃度順鉑注射后72小時后血肌酐水平（Cisplatin20mg/kg組Vs.Cisplatin5mg/kg組，**P＜0.05；Cisplatin30mg/kg組Vs.Cisplatin20mg/kg組，##P<0.01）。Contro....

圖3.APS改善順鉑所致小鼠急性腎損傷

上海交通大學博士學位論文25APS組（3）Cisplatin組（4）APS+Cisplatin組（具體干預見：方法2.2.2.實驗分組以及順鉑誘導小鼠急性腎損傷模型的建立，以及圖1）。APS組小鼠血肌酐、尿素氮、Kim-1與對照Control組無差異，說明黃芪多糖不影響小鼠腎功能....

圖4.各組小鼠腎臟組織病理切片HE染色和PAS染色（原始放大×200；bar=250μm；*受損小管）

上海交通大學博士學位論文263.3.黃芪多糖可以減輕順鉑對腎臟的破壞將3個實驗組小鼠的腎臟標本組織固定及制作切片，行HE染色和PAS染色。Control組小鼠腎臟組織結構完整；Cisplatin組小鼠腎臟組織皮髓質區(qū)出現廣泛腎小管上皮細胞壞死腫脹，填塞腎小管，大量蛋白管型形成，P....

圖5.各組小鼠腎臟組織病理切片Kim-1免疫組織化學（原始放大×200倍；bar=250μmKim-1

上海交通大學博士學位論文273.4.黃芪多糖減少順鉑誘導的急性腎損傷標志物Kim-1、Ngal在腎臟組織中的表達Kim-1是腎臟近曲小管上皮細胞一種跨膜糖蛋白，在正常腎臟中微量表達，而當近曲小管上皮細胞受損時，表達顯著增強；Ngal是一種脂質運載蛋白，當發(fā)生急性腎小管損傷時，Ng....

本文編號：3912524