目的:來(lái)源于動(dòng)植物、微生物的天然多糖具有生物相容性好、易修飾等優(yōu)點(diǎn),通過(guò)引入正電荷基團(tuán),可以獲得多種陽(yáng)離子多糖。越來(lái)越多的研究結(jié)果顯示,陽(yáng)離子多糖不僅可作為核酸、蛋白/多肽及化療藥物的遞送載體,用于抗腫瘤研究;其本身還具有免疫刺激作用,某些陽(yáng)離子多糖已被證實(shí)可促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟或影響巨噬細(xì)胞的表型。在眾多陽(yáng)離子多糖中,通過(guò)精胺分子修飾得到的陽(yáng)離子化精胺-普魯蘭(Pullulan-Spermine,PS)具有脫唾液酸糖蛋白受體靶向性,在介導(dǎo)肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)染方面展現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì);我們?cè)谇捌诠ぷ髦幸灿^察到,在難轉(zhuǎn)染的白血病細(xì)胞上,PS也可有效介導(dǎo)對(duì)耐藥相關(guān)靶基因的RNA干擾。惡性腫瘤包含實(shí)體腫瘤和血液腫瘤,對(duì)于前者來(lái)說(shuō),腫瘤組織中的免疫抑制性M2型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor-associatedmacrophage,TAM)是腫瘤免疫治療的重要靶點(diǎn)之一,而血液腫瘤中白血病的治療靶點(diǎn)則多為突變基因。基于前期工作的基礎(chǔ)及領(lǐng)域內(nèi)相關(guān)研究背景,本課題的目的是合成陽(yáng)離子多糖精胺-普魯蘭(PS),系統(tǒng)研究其對(duì)巨噬細(xì)胞的作用與分子機(jī)制,及其在乳腺癌腫瘤細(xì)胞荷瘤小鼠上的抗腫瘤免疫治療功...

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【部分圖文】：

圖１．常見(jiàn)多糖及其化學(xué)結(jié)構(gòu)式

多糖的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成多樣性體現(xiàn)在電性（中性或帶電）、分子量、親疏水性等??方面。多糖骨架通常帶有多種官能團(tuán)，如羥基、氨基和羧基，易于進(jìn)行化學(xué)修飾和??改性（圖１）【２】。通過(guò)氧化、酯化、酰胺化、硫酸化等方式對(duì)多糖進(jìn)行改造修飾，??可以改變親疏水性、電性等理化特征，賦予多糖多種多樣....

圖１－２?ＲＮＡｉ的過(guò)程以及幾類核酸分子發(fā)揮ＲＮＡｉ的途徑【５９】

而ｓｉＲＮＡ和ｍｉＲＮＡ類似物可以直接誘導(dǎo)形成ＲＩＳＣ復(fù)合物。ｓｉＲＮＡ與靶??ｍＲＮＡ完全配對(duì)結(jié)合，導(dǎo)致靶ｍＲＮＡ降解，而ｍｉＲＮＡ類似物與靶ｍＲＮＡ并不會(huì)??形成完全配對(duì)，可以在翻譯水平抑制基因表達(dá)或降級(jí)靶ｍＲＮＡ?（圖１－２）【５９】。??１６??

圖３－１．?Ｍ１／Ｍ２型巨噬細(xì)胞標(biāo)志物表達(dá)情況

以未經(jīng)任何處理的巨噬細(xì)胞作為對(duì)照（Ｍ０型巨噬細(xì)胞）【４－５】，將其ｍＲＮＡ表??達(dá)值設(shè)定為１。與對(duì)照組相比，經(jīng)ＬＰＳ和ＩＦＮ－ｙ處理后的細(xì)胞，其ＴＮＦ－ｃｕ?ＩＬ－ｌｐ、??ＩＬ－６、ＩＬ－１２和ｉＮＯＳ的ｍＲＮＡ表達(dá)量均顯著上升，而ＣＤ２０６表達(dá)顯著下降（圖３－??１Ａ）。經(jīng)?....

圖３－２．巨暖細(xì)胞從Ｍｌ型向Ｍ２型的轉(zhuǎn)變

??表達(dá)提高了?１４８倍，在共培養(yǎng)４８?ｈ時(shí)也表現(xiàn)出相似的趨勢(shì)（圖３－２）。以上結(jié)果表??明，ＬＰＳ和ＩＦＮ－Ｙ處理可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向Ｍｌ型極化，當(dāng)培養(yǎng)基含有ＩＬ－４時(shí)，Ｍｌ??型巨噬細(xì)胞可以向Ｍ２型發(fā)生極化，即巨噬細(xì)胞可以從Ｍｌ型向Ｍ２型轉(zhuǎn)變。??ＴＮＦ－ａ?ＣＤ２０６???＊....

本文編號(hào)：3901455