研究背景神經(jīng)膠質(zhì)瘤約在成年人惡性原發(fā)性腦腫瘤占有75%的比例。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM,WHOⅣV級)的患者的平均生存期在診斷之后僅有14個(gè)月左右。目前,神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療手段和策略主要包括外科手術(shù)切除、口服烷基化藥劑和放射療法等。盡管在針對神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療干預(yù)方面,科學(xué)家們和臨床醫(yī)師們已經(jīng)取得了很大的進(jìn)步,但是目前為止的治療策略僅顯示出十分有限的患者生存期改善。因此,對神經(jīng)膠質(zhì)瘤生長和發(fā)展的潛在機(jī)制的深入探究對于開發(fā)該疾病新的治療策略尤為重要。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是一個(gè)其形狀和結(jié)構(gòu)與發(fā)生在該細(xì)胞器內(nèi)的生物學(xué)過程及其功能相關(guān)的特殊結(jié)構(gòu)。它由相對復(fù)雜的膜系統(tǒng)組成,該系統(tǒng)產(chǎn)生核膜和外圍內(nèi)質(zhì)網(wǎng),后者由許多片狀和管狀結(jié)構(gòu)組成。實(shí)際上,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的結(jié)構(gòu)是動態(tài)的,可以對生理或病理刺激產(chǎn)生反應(yīng)而適應(yīng)細(xì)胞需求。在細(xì)胞發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時(shí),錯誤折疊的蛋白質(zhì)積聚在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,因此內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能障礙會引起未折疊蛋白反應(yīng)(UPR)的激活,這種狀態(tài)被稱為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)。多種內(nèi)源性和外源性因素都可能會導(dǎo)致細(xì)胞狀況的改變,從而影響內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)及其正常功能。在應(yīng)激狀態(tài)下可能會發(fā)生一連串的信號通路改變以重建內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)。在這些信號通路因素中,轉(zhuǎn)錄激活因子6...

【文章頁數(shù)】：167 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號說明
前言
第一部分 蛋白脂質(zhì)蛋白PLP2在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況及其與腫瘤增殖和預(yù)后的關(guān)系
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    小結(jié)
    附圖表
第二部分 敲減PLP2激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)并抑制體內(nèi)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤生長
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    小結(jié)
    附圖表
第三部分 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中敲減PLP2調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)介導(dǎo)的凋亡和自噬
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    小結(jié)
    附圖表
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文及獲獎情況
學(xué)位論文評閱及答辯情況表
英文文章一
英文文章二



本文編號：3902403