研究背景:高血壓腎病、糖尿病腎病等繼發(fā)性腎臟疾病的發(fā)病率逐年增多[1],且隨著慢性腎小球腎炎等原發(fā)性腎臟疾病的進(jìn)展,最終引起腎臟功能不可逆衰退的終末階段,我們稱之為終末期腎臟病(End-Stage Renal Disease,ESRD)。而ESRD患者只能依賴腎移植、血液透析或腹膜透析等腎臟替代治療方式維持生命,生存率、生活質(zhì)量嚴(yán)重下降,同時也增加家庭、社會以及國家的負(fù)擔(dān)[2],且該疾病具有預(yù)后差、花費(fèi)高、耗時長等特點(diǎn),在全球范圍內(nèi)嚴(yán)重危害人類的健康。由于腎移植受腎源的影響,絕大部分ESRD患者只能靠血液透析或腹膜透析維持生命,血液透析治療或腹膜透析治療雖延長了ESRD患者的生存時間,但其急性并發(fā)癥、慢性并發(fā)癥嚴(yán)重威脅了ESRD患者的生命,特別是心血管疾病(Cardiovascular Diseases,CVD)并發(fā)癥。國內(nèi)外研究表明,超過50%的ESRD患者的最終死因為CVD[3],導(dǎo)致CVD發(fā)病率與死亡率增加的一個重要的原因就是血管鈣化(Vascular Calcification,VC)[4]。VC在ESRD患者中非常普遍,ESRD患者一旦進(jìn)入血液透析治療或是腹膜透析治療,VC的...

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1：Klotho與FGF23在β-GP誘導(dǎo)VMSCs鈣化過程中的表達(dá)

第1章Klotho與FGF23在高磷誘導(dǎo)VSMC鈣化過程中作用23結(jié)果1、Klotho與FGF23在β-GP誘導(dǎo)VMSCs鈣化過程中表達(dá)水平下降1、β-GP誘導(dǎo)VMSCs促進(jìn)鈣化的過程具有時間依賴性，隨著時間的延長，VMSCs鈣化更加明顯；細(xì)胞內(nèi)鈣含量的表達(dá)呈時間依賴性逐漸增多，....

圖2：過表達(dá)Klotho和FGF23對β-GP誘導(dǎo)VMSCs鈣化的影響

第1章Klotho與FGF23在高磷誘導(dǎo)VSMC鈣化過程中作用25圖2：過表達(dá)Klotho和FGF23對β-GP誘導(dǎo)VMSCs鈣化的影響。A-B：VMSCs過表達(dá)的Klotho和FGF23分別采用qRT-PCR及Westernblot進(jìn)行檢測，*P＜0.05、**P＜0.01、*....

圖3：β-GP誘導(dǎo)VMSCs鈣化過程中Wnt/β-catenin信號通路的變化

第二部分Klotho/FGF23調(diào)控高磷誘導(dǎo)VSMC鈣化的機(jī)制34表達(dá)較HP+AdLaz組明顯增加（p<0.05）；Westernblot結(jié)果顯示HP+Ad-Klotho組、HP組+Ad-FGF23組VMSCs中RUNX2、BMP9、Wnt7b、β-catenin蛋白的表達(dá)較HP....

圖4：Klotho/FGF23對VMSCs鈣化過程中Wnt/β-catenin信號通路調(diào)控的機(jī)制

第二部分Klotho/FGF23調(diào)控高磷誘導(dǎo)VSMC鈣化的機(jī)制35達(dá)較HP+shKlotho組明顯減少（p<0.05，p<0.01），HP+shFGF23+DKK1組RUNX2、BMP9、Wnt7b、β-cateninmRNA及蛋白的表達(dá)較HP+shFGF23組明顯減少（p<0.....

本文編號：3897907