前言:在全球范圍內(nèi)結(jié)腸癌(Colorectal cancer,CRC)是第三大常見的腫瘤,近10年來雖然針對結(jié)腸癌患者的治療方式有一定的進(jìn)步,并且患者的生存質(zhì)量有一定的改善,但是結(jié)腸癌患者的臨床預(yù)后仍較差,其中結(jié)腸癌發(fā)生轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者高死亡率的主要原因。尋找可靠敏感的診斷分子標(biāo)志物和藥物治療靶標(biāo),實現(xiàn)結(jié)腸癌的早期診斷和早期治療,提高結(jié)腸癌患者的生存率,成為結(jié)腸癌研究中的重要目標(biāo)。結(jié)腸癌發(fā)病的分子機制具有異質(zhì)性。過去的10年里,人們做出了重大的努力來開發(fā)“靶向治療”或“生物治療”,這些藥物通過影響腫瘤生長的特定細(xì)胞信號通路發(fā)揮作用。表皮生長因子受體(EGFR)是具有酪氨酸激酶活性的細(xì)胞表面受體,高達(dá)80%的結(jié)腸癌患者中EGFR基因表達(dá)上調(diào),并與結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險相關(guān)。microRNAs(miRNA)是長度為19-23個核苷酸的小的內(nèi)源性非編碼RNA,通過靶向mRNA的3’非翻譯區(qū)(UTR)調(diào)控基因表達(dá)。miRNAs在各種生物過程中起著基礎(chǔ)性的作用。本實驗利用基因芯片的方法發(fā)現(xiàn)miR-320d在人EGFR高表達(dá)結(jié)腸癌組織里表達(dá)下調(diào),提示miR-320d可能與結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。miR-320...

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分:EGFR表達(dá)水平不同的結(jié)腸癌中差異表達(dá)microRNA篩選、驗證及其臨床意義
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
        2.2 實驗方法
        2.3 統(tǒng)計方法
    3 結(jié)果
        3.1 microRNA芯片檢測結(jié)果分析
        3.2 miR-320d在EGFR高表達(dá)結(jié)腸癌組織及癌旁組織中的表達(dá)情況
        3.3 miR-320d與結(jié)腸癌患者臨床病理參數(shù)之間的相關(guān)性分析
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分:EGFR高表達(dá)結(jié)腸癌細(xì)胞中miR-320d的功能研究
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
        2.2 實驗方法
        2.3 統(tǒng)計方法
    3 結(jié)果
        3.1 不同結(jié)腸癌細(xì)胞系中miR-320d表達(dá)水平的分析
        3.2 miR-320d對EGFR高表達(dá)結(jié)腸癌細(xì)胞增殖、侵襲的影響
        3.3 miR-320d抑制EGFR高表達(dá)結(jié)腸癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分:miR-320d靶向TUSC3調(diào)控EGFR高表達(dá)結(jié)腸癌的研究
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
        2.2 實驗方法
        2.3 統(tǒng)計方法
    3 結(jié)果
        3.1 生物信息學(xué)對miR-320d靶基因的預(yù)測
        3.2 TUSC3在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)
        3.3 TUSC3對EGFR高表達(dá)結(jié)腸癌細(xì)胞的影響
        3.4 雙熒光素酶報告基因?qū)嶒?br>        3.5 EGFR高表達(dá)結(jié)腸癌細(xì)胞中miR-320d對TUSC3表達(dá)的影響
        3.6 靶標(biāo)蛋白回復(fù)實驗
        3.7 miR-320d通過調(diào)控TUSC3影響PI3K/AKT信號通路
    4 討論
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷



本文編號：3897765