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Sortilin促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞侵襲和增殖的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2023-12-09 08:07
  第一部分Sortilin促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞侵襲的機(jī)制研究目的高侵襲性是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastoma,GBM)的典型生物學(xué)特征,且預(yù)示GBM患者的不良預(yù)后。據(jù)報(bào)道,分揀蛋白(Sortilin)在高級(jí)別膠質(zhì)瘤中表達(dá)上調(diào),但Sortilin在GBM進(jìn)展中的潛在作用未有研究。本章旨在探討Sortilin在GBM細(xì)胞中的促侵襲作用及相關(guān)機(jī)制。方法利用TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)分析Sortilin的表達(dá)水平在臨床GBM患者預(yù)后中的預(yù)測(cè)價(jià)值;利用劃痕實(shí)驗(yàn)、小室穿透實(shí)驗(yàn)、裸鼠移植瘤實(shí)驗(yàn)等檢測(cè)Sortilin對(duì)于GBM細(xì)胞的體內(nèi)外侵襲能力的影響;利用免疫組化、蛋白免疫印跡、免疫熒光及聚合酶鏈反應(yīng)等方法檢測(cè)相關(guān)蛋白及m RNA的表達(dá)。結(jié)果1.與正常腦組織相比,Sortilin蛋白表達(dá)在GBM中明顯上調(diào)。在GBM的四種分子亞型中,間質(zhì)型GBM的Sortilin表達(dá)水平最高。同時(shí),Sortilin蛋白的表達(dá)水平與GBM患者的臨床預(yù)后呈明顯的負(fù)相關(guān)。2.利用si RNA下調(diào)Sortilin表達(dá)或者抑制劑AF38469(一種口服生物活性的sortilin抑制劑)阻斷Sortilin功能均能夠通過(guò)逆轉(zhuǎn)GBM細(xì)胞的間...

【文章頁(yè)數(shù)】:107 頁(yè)

【文章目錄】:
縮略語(yǔ)表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 Sortilin促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞侵襲的機(jī)制研究
    2.1 材料與方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第三章 Sortilin促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞增殖的機(jī)制研究
    3.1 材料與方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 Sortilin在人類疾病中作用及機(jī)制的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士期間的研究成果
致謝



本文編號(hào):3871171

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