在全球范圍內,肺癌是最常見也是最致命的惡性腫瘤。根據(jù)中國國家計生委的數(shù)據(jù)顯示,我國的肺癌發(fā)病率目前正以每年26.9%的速度增長,在過去的50年中,每10到15年肺癌患者的人數(shù)就增加一倍。我國第三次居民死亡原因調查結果顯示,過去三十年間肺癌死亡率上升了465%,從而取代肝癌成為了中國致死率最高的惡性腫瘤。肺癌的病因至今尚不完全明確,但是嚴重影響了患者的生命健康和生存質量。因治療方式有所不同,肺癌可分為兩大類:小細胞型肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小細胞型肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其中非小細胞型肺癌更為常見,目前約占肺癌患者的87%,約75%的患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期,5年生存率極低,完全失去了手術根治的機會。因此,以放療為主的綜合治療模式在NSCLC的治療過程中就占據(jù)了重要地位。數(shù)據(jù)顯示:約60%的患者在治療不同階段會應用該種治療方法,但多數(shù)患者會出現(xiàn)不同程度的輻射抵抗,治療效果不盡如人意。由此可見,如何增加NSCLC的輻射敏感性、克服其輻射耐受則是增強放射治療效果最直接、最切中要害的研究思路,是肺癌放療領...

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
前言
材料與方法
    1、實驗材料
    2、實驗方法
實驗結果
    1、NSCLC患者中肺腺癌內TG2 高表達,且與預后密切相關
    2、使用TG2 抑制劑或敲低TG2 顯著增加NSCLC輻射敏感性..
        2.1 不同細胞系及不同時間點照后TG2 表達情況
        2.2 抑制TG2 可顯著增加NSCLC細胞輻射敏感性
        2.3 使用葡糖糖胺抑制TG2可增加原位荷瘤小鼠肺癌輻射敏感性
    3、照后TG2 入核并介導DNA損傷修復通路的激活
        3.1 電離輻射可誘導TG2 進入細胞核
        3.2 抑制或敲低TG2 可明顯加重照后DNA損傷
        3.3 抑制或敲低TG2 抑制DNA損傷修復通路的激活
    4、TG2 通過直接作用TOPOⅡα調控DNA損傷及輻射敏感性
        4.1 IP質譜分析鑒定TG2 直接互作蛋白為TOPOⅡα
        4.2 TOPOⅡα為 TG2在DNA損傷修復通路中的下游分子
        4.3 TG2 W241A突變可能會影響TG2與TOPOⅡα的相互作用及NSCLC輻射敏感性
    5、TG2及TOPOⅡα照后參與DNA損傷修復的運動過程分析
        5.1 TG2及TOPOⅡα照后募集到DNA損傷位點
        5.2 TG2及TOPOⅡα照后結合DNA的情況
        5.3 敲低TOPOⅡα,照后TG2 入核加快
        5.4 TG2 照后入核因素探索
討論
全文總結
參考文獻
附錄
文獻綜述
    參考文獻
在校期間論文發(fā)表情況
致謝



本文編號：3866416