研究背景:卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤中發(fā)病率最低,病死率最高的腫瘤類(lèi)型,具有起病隱匿、進(jìn)展迅速、早期轉(zhuǎn)移、預(yù)后較差等特點(diǎn)。晚期卵巢癌發(fā)生盆腹腔廣泛種植轉(zhuǎn)移非常常見(jiàn),往往伴有大量腹水,給臨床治療帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)。盡管近年來(lái)除傳統(tǒng)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和化學(xué)治療等方法外,出現(xiàn)了很多新型治療方法,但臨床應(yīng)用的效果并未顯著改善疾病生存率,尋找新的治療方法尤其關(guān)鍵。免疫治療,基于細(xì)胞免疫和體液免疫的基本原理發(fā)展起來(lái),包括細(xì)胞因子、單抗隆抗體、腫瘤疫苗、免疫細(xì)胞輸注、免疫檢查點(diǎn)阻斷等多項(xiàng)手段。其中,在免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域中,嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)逐漸受到關(guān)注,其基本原理是特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的靶抗原并通過(guò)胞內(nèi)信號(hào)的激活形成對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性殺傷。CAR-T細(xì)胞在血液腫瘤中的療效非常顯著,抗CD19-CAR-T細(xì)胞已有多項(xiàng)產(chǎn)品獲得FDA批準(zhǔn),部分患者可達(dá)痊愈。但是CAR-T細(xì)胞在以卵巢癌為代表的實(shí)體瘤上的治療尚無(wú)突破性進(jìn)展,主要難題和實(shí)體瘤的特征有著密切關(guān)系,例如,實(shí)體瘤微環(huán)境復(fù)雜,免疫細(xì)胞的功能經(jīng)常受到抑制;實(shí)體瘤的腫瘤實(shí)質(zhì)具有高度異質(zhì)性,免疫靶點(diǎn)的選擇存在局限;實(shí)體瘤是致密的團(tuán)塊組織,常規(guī)免疫細(xì)胞難以...

【文章頁(yè)數(shù)】：120 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1uPAR在女性乳腺癌和生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中的主要作用

第1章引言9表達(dá)降低、ECM降解能力增強(qiáng)，推測(cè)uPA-uPAR結(jié)合參與的蛋白水解作用與CSC發(fā)展存在關(guān)聯(lián)[81]。在納入56例宮頸癌患者的一項(xiàng)研究中，37例患者的uPAR表達(dá)呈強(qiáng)陽(yáng)性（強(qiáng)陽(yáng)性率為66％），而正常宮頸組織對(duì)照組未見(jiàn)uPAR表達(dá)，同時(shí)uPAR表達(dá)水平與臨床分型、淋巴結(jié)....

圖1.2CAR的基本結(jié)構(gòu)示意圖

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文12的募集，對(duì)于CAR的激活有一定作用[101]。同時(shí)，跨膜結(jié)構(gòu)域的長(zhǎng)度或靈活性也能影響CAR的功能[102]。在3個(gè)部分當(dāng)中，胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域最為關(guān)鍵，該結(jié)構(gòu)域的表達(dá)直接導(dǎo)致了CAR-T細(xì)胞活化[103]。細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域主要由刺激因子CD3ζ鏈組成，常常與CD27、....

圖1.3CAR-T治療以卵巢癌為代表的惡性腫瘤患者的基本流程

第1章引言13則修飾了原有的CAR使其包括另外的共刺激分子如CD28或4-1BB。第三代則是在第二代的基礎(chǔ)上在CAR上繼續(xù)添加共刺激分子，例如CD28聯(lián)合OX-40/4-1BB等。第四代是在第三代的基礎(chǔ)上，使CAR-T具有細(xì)胞因子（如IL-12）分泌功能，增強(qiáng)CAR-T對(duì)腫瘤細(xì)胞....

圖2.1支原體陰性結(jié)果和試劑盒技術(shù)資料中支原體陽(yáng)性結(jié)果

第2章uPAR增強(qiáng)卵巢癌的轉(zhuǎn)移能力的體外實(shí)驗(yàn)33細(xì)胞懸液，孔底加入600μl含有10%FBS的培養(yǎng)基。在細(xì)胞培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng)24小時(shí)。培養(yǎng)24小時(shí)后，將小杯用PBS浸洗2次后置于新的24孔板，使用4%的多聚甲醛作固定液，多聚甲醛可以使細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)凝固，孔底加入700μl，小杯內(nèi)....

本文編號(hào)：3996300