第一部分骨髓源性抑制細(xì)胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)及其亞群在原發(fā)性肺腺癌患者的分布情況及NF-κB信號通路在MDSCs促進(jìn)腫瘤進(jìn)展中的作用目的:旨在探討肺腺癌腫瘤微環(huán)境中的MDSCs及其亞型在肺癌組織、近癌肺組織及遠(yuǎn)癌肺組織中的分布。方法:本研究自2017年8月至2018年1月收集納入天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院食管腫瘤科及肺部腫瘤科53例IA-IIIA期未接受術(shù)前新輔助治療的肺原發(fā)腺癌患者,收集術(shù)中新鮮組織標(biāo)本,包括腫瘤組織、近癌肺轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)癌肺組織,利用流式細(xì)胞術(shù)檢測MDSCs及其亞型比例,并分析其與臨床病理特征的關(guān)系;采用免疫熒光方法檢測肺腺癌癌組織、近癌肺組織及遠(yuǎn)癌肺組織中CD33與Arg1、i NOS、NF-κB的共定位情況。結(jié)果:1.肺腺癌患者遠(yuǎn)癌肺組織及近癌肺組織中總MDSCs細(xì)胞比例高于癌組織中的總MDSCs的比例;遠(yuǎn)癌肺組織中單核細(xì)胞MDSCs(monocytic-MDSCs,M-MDSC)細(xì)胞比例與近癌肺組織中、癌組織中的比例相當(dāng);肺腺癌患者遠(yuǎn)癌肺組織中多形核MDSCs(polymorphonuclear-MDSCs,PM...

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、原發(fā)性肺腺癌患者M(jìn)DSCs及其亞群在肺癌組織、近癌肺組織及遠(yuǎn)癌肺組織的分布情況
    1.1 研究對象和方法
        1.1.1 研究標(biāo)本及臨床病理資料
        1.1.2 病歷資料的獲取
        1.1.3 主要實驗試劑
        1.1.4 主要實驗抗體
        1.1.5 主要耗材及儀器
        1.1.6 主要的實驗方法
        1.1.7 統(tǒng)計分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 入選患者臨床病理資料
        1.2.2 MDSCs在肺癌組織、近癌肺組織及遠(yuǎn)癌肺組織中的分布情況
        1.2.3 MDSCs亞群在肺癌組織、近癌肺組織及遠(yuǎn)癌肺組織的分布情況
        1.2.4 MDSCs及其亞群在磨玻璃結(jié)節(jié)肺癌組織、近癌肺組織及遠(yuǎn)癌肺組織的分布情況
        1.2.5 MDSCs及其亞群在非磨玻璃結(jié)節(jié)肺癌組織、近癌肺組織及遠(yuǎn)癌肺組織的分布情況
        1.2.6 MDSCs 及其亞群在磨玻璃結(jié)節(jié)與非磨玻璃結(jié)節(jié)肺腺癌中的分布比較
        1.2.7 非磨玻璃結(jié)節(jié)肺腺癌直徑大小對MDSCs及其亞群的分布情況的影響
        1.2.8 有無病理高危因素肺癌肺癌組織、近癌肺組織及遠(yuǎn)癌肺組織中的MDSCs及其亞群在的分布情況
        1.2.9 吸煙與否對MDSCs及其亞群的分布情況的影響
        1.2.10 MDSCs及其亞群比例與外周血白細(xì)胞分類的關(guān)系
    1.3 討論
        1.3.1 MDSCs在肺癌組織、近癌肺組織及遠(yuǎn)癌肺組織的分布情況及其影響因素
        1.3.2 MDSCs亞群在肺癌組織、近癌肺組織及遠(yuǎn)癌肺組織的分布情況及其影響因素
    1.4 小結(jié)
二、NF-κB信號通路在MDSCs促進(jìn)腫瘤進(jìn)展中的作用
    2.1 研究對象和方法
        2.1.1 研究標(biāo)本及臨床資料
        2.1.2 主要實驗試劑
        2.1.3 主要耗材及儀器
        2.1.4 主要的實驗方法
        2.1.5 統(tǒng)計分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 肺腺癌癌組織、近癌肺組織及遠(yuǎn)癌肺組織中CD33與Arg1 的表達(dá)
        2.2.2 肺腺癌癌組織、近癌肺組織及遠(yuǎn)癌肺組織中CD33與iNOS有共定位
        2.2.3 癌組織、近癌肺組織及遠(yuǎn)癌肺組織中CD33與NF-κB有共定位
    2.3 討論
        2.3.1 MDSC通過上調(diào)Arg-1及iNOS產(chǎn)生腫瘤免疫抑制功能的作用
        2.3.2 MDSCs通過NF-κB信號通路促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展
    2.4 小結(jié)
三、小鼠MDSCs促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的機(jī)制研究
    3.1 研究對象和方法
        3.1.1 實驗動物
        3.1.2 細(xì)胞株
        3.1.3 主要實驗試劑
        3.1.4 細(xì)胞培養(yǎng)相關(guān)溶液制備
        3.1.5 主要耗材及儀器
        3.1.6 主要的實驗方法
        3.1.7 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 MDSCs對 LLC肺癌細(xì)胞株增殖作用的影響
        3.2.2 MDSCs對 LLC肺癌細(xì)胞株的促進(jìn)侵襲及侵襲作用
        3.2.3 MDSCs可能通過TNF-α途徑促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲與遷移
    3.3 討論
        3.3.1 荷瘤小鼠脾臟MDSCs腫瘤細(xì)胞增殖的作用
        3.3.2 荷瘤小鼠脾臟MDSCs促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲及遷移能力
    3.4 小結(jié)
四、腫瘤壞死因子通過NF-κB信號激活MDSCs促進(jìn)肺癌進(jìn)展
    4.1 研究對象和方法
        4.1.1 實驗動物
        4.1.2 主要實驗試劑
        4.1.3 主要耗材及儀器
        4.1.4 動物雜交
        4.1.5 主要的實驗方法
        4.1.6 統(tǒng)計學(xué)方法
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 TNF的過表達(dá)促進(jìn)肺癌發(fā)生
        4.2.2 TNF過表達(dá)誘導(dǎo)MDSCs在肺腫瘤微環(huán)境中的募集
        4.2.3 TNF通過NF-κB途徑激活誘導(dǎo)M-MDSCs活性
        4.2.4 MDSCs通過STAT3 途徑激活促進(jìn)腫瘤進(jìn)展
    4.3 討論
        4.3.1 慢性炎癥、TNF與肺癌
        4.3.2 TNF過表達(dá)通過誘導(dǎo)MDSCs在肺腫瘤微環(huán)境中的募集促進(jìn)肺癌發(fā)生
        4.3.3 TNF通過NF-κB途徑激活誘導(dǎo)M-MDSCs活性
        4.3.4 MDSCs 可能通過 STAT3 途徑激活促進(jìn)腫瘤進(jìn)展
    4.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 髓源性抑制細(xì)胞阻礙免疫檢查點抑制劑的抗腫瘤活性
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個人簡歷



本文編號：3866314