發(fā)布時間：2023-11-24 18:01

　　第一部分骨髓源性抑制細胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)及其亞群在原發(fā)性肺腺癌患者的分布情況及NF-κB信號通路在MDSCs促進腫瘤進展中的作用目的:旨在探討肺腺癌腫瘤微環(huán)境中的MDSCs及其亞型在肺癌組織、近癌肺組織及遠癌肺組織中的分布。方法:本研究自2017年8月至2018年1月收集納入天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院食管腫瘤科及肺部腫瘤科53例IA-IIIA期未接受術(shù)前新輔助治療的肺原發(fā)腺癌患者,收集術(shù)中新鮮組織標本,包括腫瘤組織、近癌肺轉(zhuǎn)移、遠癌肺組織,利用流式細胞術(shù)檢測MDSCs及其亞型比例,并分析其與臨床病理特征的關(guān)系;采用免疫熒光方法檢測肺腺癌癌組織、近癌肺組織及遠癌肺組織中CD33與Arg1、i NOS、NF-κB的共定位情況。結(jié)果:1.肺腺癌患者遠癌肺組織及近癌肺組織中總MDSCs細胞比例高于癌組織中的總MDSCs的比例;遠癌肺組織中單核細胞MDSCs(monocytic-MDSCs,M-MDSC)細胞比例與近癌肺組織中、癌組織中的比例相當;肺腺癌患者遠癌肺組織中多形核MDSCs(polymorphonuclear-MDSCs,PM...

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、原發(fā)性肺腺癌患者MDSCs及其亞群在肺癌組織、近癌肺組織及遠癌肺組織的分布情況
    1.1 研究對象和方法
        1.1.1 研究標本及臨床病理資料
        1.1.2 病歷資料的獲取
        1.1.3 主要實驗試劑
        1.1.4 主要實驗抗體
        1.1.5 主要耗材及儀器
        1.1.6 主要的實驗方法
        1.1.7 統(tǒng)計分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 入選患者臨床病理資料
        1.2.2 MDSCs在肺癌組織、近癌肺組織及遠癌肺組織中的分布情況
        1.2.3 MDSCs亞群在肺癌組織、近癌肺組織及遠癌肺組織的分布情況
        1.2.4 MDSCs及其亞群在磨玻璃結(jié)節(jié)肺癌組織、近癌肺組織及遠癌肺組織的分布情況
        1.2.5 MDSCs及其亞群在非磨玻璃結(jié)節(jié)肺癌組織、近癌肺組織及遠癌肺組織的分布情況
        1.2.6 MDSCs 及其亞群在磨玻璃結(jié)節(jié)與非磨玻璃結(jié)節(jié)肺腺癌中的分布比較
        1.2.7 非磨玻璃結(jié)節(jié)肺腺癌直徑大小對MDSCs及其亞群的分布情況的影響
        1.2.8 有無病理高危因素肺癌肺癌組織、近癌肺組織及遠癌肺組織中的MDSCs及其亞群在的分布情況
        1.2.9 吸煙與否對MDSCs及其亞群的分布情況的影響
        1.2.10 MDSCs及其亞群比例與外周血白細胞分類的關(guān)系
    1.3 討論
        1.3.1 MDSCs在肺癌組織、近癌肺組織及遠癌肺組織的分布情況及其影響因素
        1.3.2 MDSCs亞群在肺癌組織、近癌肺組織及遠癌肺組織的分布情況及其影響因素
    1.4 小結(jié)
二、NF-κB信號通路在MDSCs促進腫瘤進展中的作用
    2.1 研究對象和方法
        2.1.1 研究標本及臨床資料
        2.1.2 主要實驗試劑
        2.1.3 主要耗材及儀器
        2.1.4 主要的實驗方法
        2.1.5 統(tǒng)計分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 肺腺癌癌組織、近癌肺組織及遠癌肺組織中CD33與Arg1 的表達
        2.2.2 肺腺癌癌組織、近癌肺組織及遠癌肺組織中CD33與iNOS有共定位
        2.2.3 癌組織、近癌肺組織及遠癌肺組織中CD33與NF-κB有共定位
    2.3 討論
        2.3.1 MDSC通過上調(diào)Arg-1及iNOS產(chǎn)生腫瘤免疫抑制功能的作用
        2.3.2 MDSCs通過NF-κB信號通路促進腫瘤發(fā)生發(fā)展
    2.4 小結(jié)
三、小鼠MDSCs促進腫瘤進展的機制研究
    3.1 研究對象和方法
        3.1.1 實驗動物
        3.1.2 細胞株
        3.1.3 主要實驗試劑
        3.1.4 細胞培養(yǎng)相關(guān)溶液制備
        3.1.5 主要耗材及儀器
        3.1.6 主要的實驗方法
        3.1.7 統(tǒng)計學分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 MDSCs對 LLC肺癌細胞株增殖作用的影響
        3.2.2 MDSCs對 LLC肺癌細胞株的促進侵襲及侵襲作用
        3.2.3 MDSCs可能通過TNF-α途徑促進腫瘤細胞侵襲與遷移
    3.3 討論
        3.3.1 荷瘤小鼠脾臟MDSCs腫瘤細胞增殖的作用
        3.3.2 荷瘤小鼠脾臟MDSCs促進腫瘤細胞侵襲及遷移能力
    3.4 小結(jié)
四、腫瘤壞死因子通過NF-κB信號激活MDSCs促進肺癌進展
    4.1 研究對象和方法
        4.1.1 實驗動物
        4.1.2 主要實驗試劑
        4.1.3 主要耗材及儀器
        4.1.4 動物雜交
        4.1.5 主要的實驗方法
        4.1.6 統(tǒng)計學方法
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 TNF的過表達促進肺癌發(fā)生
        4.2.2 TNF過表達誘導MDSCs在肺腫瘤微環(huán)境中的募集
        4.2.3 TNF通過NF-κB途徑激活誘導M-MDSCs活性
        4.2.4 MDSCs通過STAT3 途徑激活促進腫瘤進展
    4.3 討論
        4.3.1 慢性炎癥、TNF與肺癌
        4.3.2 TNF過表達通過誘導MDSCs在肺腫瘤微環(huán)境中的募集促進肺癌發(fā)生
        4.3.3 TNF通過NF-κB途徑激活誘導M-MDSCs活性
        4.3.4 MDSCs 可能通過 STAT3 途徑激活促進腫瘤進展
    4.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 髓源性抑制細胞阻礙免疫檢查點抑制劑的抗腫瘤活性
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號：3866314