目的:篩選出與原發(fā)性纖毛不動(dòng)綜合征(Primary ciliary dyskinesia,PCD)不育先證者相關(guān)的致病基因,明確其發(fā)病原因,論證PCD不育先證者及家系臨床表現(xiàn)差異,闡明PCD嚴(yán)重弱畸形精子癥和精子獲能減少的相關(guān)性,探討嚴(yán)重弱畸形精子癥PCD先證者的輔助生殖技術(shù)治療和精子篩選方法。內(nèi)容:應(yīng)用高通量基因芯片測序明確PCD不育先證者和家系成員的基因突變,觀察不同組織和家系成員纖毛超微結(jié)構(gòu)變化和引發(fā)的臨床表現(xiàn)差異,檢測精子獲能關(guān)鍵蛋白CatSper1表達(dá)情況,明確CCDC40基因突變對PCD先證者和家系成員的影響;篩選可用精子為PCD先證者進(jìn)行生育治療。方法:提取PCD先證者和家系成員血液樣品通過外顯子組捕獲和第2代測序技術(shù)對其進(jìn)行基因突變檢測,并用Sanger測序證實(shí)檢測結(jié)果;采集PCD先證者和家系成員患者精子和支氣管纖毛上皮,應(yīng)用透射電子顯微鏡(transmission electron microscopy,TEM)觀察其超微結(jié)構(gòu),確定其功能改變;行呼吸功能檢查、影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡檢查了解呼吸系統(tǒng)和內(nèi)臟系統(tǒng)發(fā)生的變化;采用Western blot方法檢測精子尾部CatSpe...

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號(hào)說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
1.1 對象和方法
    1.1.1 研究對象
    1.1.2 觀察指標(biāo)
    1.1.3 研究方法
1.2 結(jié)果
    1.2.1 精子光鏡和TEM結(jié)果
    1.2.2 染色體檢測
    1.2.3 肺功能檢查
    1.2.4 影像學(xué)檢查
    1.2.5 纖維支氣管鏡檢查結(jié)果
    1.2.6 支氣纖毛TEM檢查結(jié)果
    1.2.7 基因檢測
    1.2.8 CatSper1 表達(dá)情況
    1.2.9 ICSI治療結(jié)局
1.3 討論
    1.3.1 精子超微結(jié)構(gòu)概述
    1.3.2 新發(fā)CCDC40 突變家系的臨床表現(xiàn)和異質(zhì)性
    1.3.3 先證者(Ⅲ-5)原發(fā)性不育癥的治療
    1.3.4 早期診斷PCD有利于后代健康
1.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
附錄1 PCD致病基因、基因定位、TEM 超微結(jié)構(gòu)及IF改變
附錄2 高通量測序基因芯片相關(guān)數(shù)據(jù)
附錄3 PCD的主要臨床表現(xiàn)
綜述 CatSper蛋白對精子超活化運(yùn)動(dòng)和男性不育影響的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡歷



本文編號(hào)：3865348