目的:腎小管間質(zhì)炎癥是各種急、慢性腎臟病常見的病理改變,是決定腎臟病預(yù)后的關(guān)鍵。蛋白尿不僅是腎臟損傷常見的臨床表現(xiàn),也是導(dǎo)致小管間質(zhì)炎癥的重要因素。既往研究表明,在蛋白負(fù)荷情況下,小管上皮細(xì)胞(TECs)炎癥反應(yīng)增加,從而引起間質(zhì)炎癥的發(fā)生。然而,白蛋白負(fù)荷導(dǎo)致TECs炎癥反應(yīng)的機(jī)制及炎癥信號(hào)如何傳遞到小管間質(zhì),目前仍不十分清楚。外泌體是一類具有膜結(jié)構(gòu)的細(xì)胞外囊泡,其內(nèi)富含mRNA、miRNA等生物學(xué)信息,近年來的研究發(fā)現(xiàn)外泌體是細(xì)胞間對(duì)話的重要載體,參與多種病理生理學(xué)過程的調(diào)節(jié)。因此,本研究旨在通過體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和臨床研究,系統(tǒng)觀察外泌體在蛋白尿介導(dǎo)小管間質(zhì)炎癥中的作用機(jī)制及作為腎臟病新型診斷標(biāo)志物的價(jià)值。方法:在第一部分中,我們構(gòu)建了急、慢性腎臟損傷動(dòng)物模型,檢測(cè)及鑒定腎臟來源外泌體及體外白蛋白刺激下TECs釋放外泌體的特點(diǎn);觀察巨噬細(xì)胞對(duì)外泌體的攝取,以及外泌體對(duì)巨噬細(xì)胞及小管間質(zhì)炎癥的影響;在第二部分中,我們通過構(gòu)建阿霉素誘導(dǎo)的蛋白尿腎病模型和白蛋白負(fù)荷TECs的體外實(shí)驗(yàn),探究TECs處理白蛋白及促進(jìn)外泌體分泌的具體機(jī)制,觀察外泌體介導(dǎo)TECs處理白蛋白的途徑及對(duì)小...

【文章頁數(shù)】：136 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
縮略語注釋表(Abbreviations)
緒論
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    綜述一 細(xì)胞外囊泡在慢性腎臟病中的作用研究進(jìn)展
        參考文獻(xiàn)
    綜述二 慢性腎臟病尿液生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展
        參考文獻(xiàn)
第一部分 腎小管上皮細(xì)胞外泌體釋放及其在蛋白尿致小管間質(zhì)炎癥中的作用
    1.1 前言
    1.2 材料與方法
    1.3 結(jié)果
    1.4 討論
    1.5 結(jié)論
    1.6 參考文獻(xiàn)
第二部分 蛋白尿誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞外泌體釋放機(jī)制及對(duì)腎臟損傷的作用
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
    2.6 參考文獻(xiàn)
第三部分 腎小管上皮細(xì)胞外泌體miR-19b-3p在巨噬細(xì)胞活化和腎小管間質(zhì)炎癥形成中的作用
    3.1 前言
    3.2 材料與方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 結(jié)論
    3.6 參考文獻(xiàn)
第四部分 尿液外泌體CCL2 mRNA作為IgA腎病診斷標(biāo)志物的研究
    4.1 前言
    4.2 材料與方法
    4.3 結(jié)果
    4.4 討論
    4.5 結(jié)論
    4.6 參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)與展望
致謝
作者簡(jiǎn)介



本文編號(hào)：3862722