目的:膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤,占整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的40%-45%,具有很強(qiáng)的侵襲能力。多數(shù)研究認(rèn)為膠質(zhì)瘤起源于神經(jīng)外胚層的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞或始祖細(xì)胞,但起源尚無(wú)定論。雖然目前存在手術(shù)、放療及化療等治療手段,但膠質(zhì)瘤易復(fù)發(fā)且惡性程度逐漸增高,仍困擾廣大患者及臨床醫(yī)生。所以歷年來(lái)針對(duì)膠質(zhì)瘤的研究仍在不斷進(jìn)行。WHO的分類方案目前被廣為接受。但該項(xiàng)方案僅僅通過(guò)組織學(xué)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)判斷,易產(chǎn)生診斷的主觀誤差�？蒲腥藛T亟待找到更直接的方法來(lái)預(yù)防疾病發(fā)生、提高診斷的準(zhǔn)確性及治療的有效性。MicroRNA(miRNA)是一類長(zhǎng)度約在18²5個(gè)核苷酸的內(nèi)源性非編碼單鏈小分子RNA,通常在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達(dá),具有物種間高度保守性、表達(dá)時(shí)序性以及組織特異性的特點(diǎn)。miRNA通過(guò)與靶mRNA 3’非編碼區(qū)完全或者非完全互補(bǔ)的結(jié)合,進(jìn)而導(dǎo)致靶mRNA的降解或者抑制轉(zhuǎn)錄翻譯,從而調(diào)控目標(biāo)基因的表達(dá)。miRNAs能參與一系列重要的生物學(xué)行為,例如細(xì)胞分化、細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡和應(yīng)激反應(yīng)等。miRNA的發(fā)現(xiàn)不僅拓寬了我們對(duì)基因調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識(shí),還為研究腫瘤發(fā)生發(fā)展調(diào)控過(guò)程提供了新穎觀點(diǎn)。不斷增加的數(shù)...

【文章頁(yè)數(shù)】：54 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
1 前言
2 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        2.1.2 主要試劑和藥品
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.2 細(xì)胞轉(zhuǎn)染級(jí)載體構(gòu)建
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及分組
        2.2.4 雙熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)
        2.2.5 染色質(zhì)免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)(ChIP)
        2.2.6 MTT實(shí)驗(yàn)
        2.2.7 克隆形成實(shí)驗(yàn)
        2.2.8 Western blot
        2.2.9 實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)
        2.2.10 凋亡和細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)
        2.2.11 體內(nèi)成瘤
    2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 MIR-4295 在膠質(zhì)瘤組織及細(xì)胞系中表達(dá)上調(diào)
    3.2 MIR-4295 在體內(nèi)和體外誘導(dǎo)腫瘤生成
    3.3 MIR-4295 抑制細(xì)胞凋亡并調(diào)控 G0/G1 阻滯
    3.4 MIR-4295 直接靶向抑制RUNX3 的表達(dá)
    3.5 RUNX3 在膠質(zhì)瘤組織中表達(dá)下調(diào)
    3.6 N-MYC與 MIR-4295 的啟動(dòng)子區(qū)結(jié)合,并促進(jìn)其表達(dá)
    3.7 N-MYC在膠質(zhì)瘤組織中下調(diào)RUNX3 的表達(dá)
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)介



本文編號(hào)：3863041