研究背景和目的舌鱗狀細胞癌(TSCC)是口腔頜面部最常見的惡性腫瘤,發(fā)病率占口腔鱗狀細胞癌(OSCC)的43.4%,且侵襲性強,淋巴結轉移率高。目前的治療方案主要是以手術為主的綜合治療,但TSCC患者的5年生存率仍不令人滿意。如何改善TSCC患者術后輔助治療的效果,進而提高生存率一直是亟待解決的重要問題。近年來,腫瘤的免疫治療取得突破性進展,其中PD-L1是應用最為廣泛的靶點之一。在腫瘤細胞中,高表達的PD-L1能夠導致腫瘤抗原特異性T細胞凋亡,進而使腫瘤逃脫機體的免疫監(jiān)控。在OSCC中,PD-L1的表達升高與OSCC的發(fā)生和發(fā)展密切相關,并且已有相關藥物應用于臨床,但治療效果仍待改善。溴結構域蛋白4(BRD4)是溴結構域及超末端結構(BET)家族中的一員,含有兩個串聯(lián)的溴結構域及一個超末端結構域。在整個細胞周期中,BRD4通過招募不同的轉錄調節(jié)因子,在調控DNA的復制、細胞周期、基因轉錄等細胞活動均有重要作用。近年的研究表明,BRD4在多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用,且靶向抑制BRD4治療惡性腫瘤的研究已取得了良好的效果。這其中JQ1因對BRD4具有高度親和性和特異性,廣泛應用于...

【文章頁數】：133 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號說明
前言
    參考文獻
第一部分 基于生物信息學分析BRD4與PD-L1在口腔頜面部鱗癌中的表達及其臨床意義
    引言
    材料和方法
    實驗結果
    小結
第二部分 TSCC組織標本中BRD4與PD-L1的表達及臨床病理因素分析
    引言
    材料與方法
    實驗結果
    小結
第三部分 TSCC細胞系中BRD4對PD-L1表達的調節(jié)作用
    引言
    材料與方法
    實驗結果
    小結
第四部分 TSCC細胞系中BRD4調節(jié)PD-L1的機制研究
    引言
    材料與方法
    實驗結果
    小結
第五部分 裸鼠體內抑制BRD4對TSCC生長的影響及相關基因的檢測
    引言
    材料與方法
    實驗結果
    小結
全文討論
結論
附圖
參考文獻
致謝
綜述
    參考文獻
攻讀博士學位期間的科研成果
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