研究背景和目的舌鱗狀細(xì)胞癌(TSCC)是口腔頜面部最常見的惡性腫瘤,發(fā)病率占口腔鱗狀細(xì)胞癌(OSCC)的43.4%,且侵襲性強(qiáng),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高。目前的治療方案主要是以手術(shù)為主的綜合治療,但TSCC患者的5年生存率仍不令人滿意。如何改善TSCC患者術(shù)后輔助治療的效果,進(jìn)而提高生存率一直是亟待解決的重要問題。近年來,腫瘤的免疫治療取得突破性進(jìn)展,其中PD-L1是應(yīng)用最為廣泛的靶點(diǎn)之一。在腫瘤細(xì)胞中,高表達(dá)的PD-L1能夠?qū)е履[瘤抗原特異性T細(xì)胞凋亡,進(jìn)而使腫瘤逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)控。在OSCC中,PD-L1的表達(dá)升高與OSCC的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān),并且已有相關(guān)藥物應(yīng)用于臨床,但治療效果仍待改善。溴結(jié)構(gòu)域蛋白4(BRD4)是溴結(jié)構(gòu)域及超末端結(jié)構(gòu)(BET)家族中的一員,含有兩個(gè)串聯(lián)的溴結(jié)構(gòu)域及一個(gè)超末端結(jié)構(gòu)域。在整個(gè)細(xì)胞周期中,BRD4通過招募不同的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,在調(diào)控DNA的復(fù)制、細(xì)胞周期、基因轉(zhuǎn)錄等細(xì)胞活動(dòng)均有重要作用。近年的研究表明,BRD4在多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用,且靶向抑制BRD4治療惡性腫瘤的研究已取得了良好的效果。這其中JQ1因?qū)RD4具有高度親和性和特異性,廣泛應(yīng)用于...

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號說明
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 基于生物信息學(xué)分析BRD4與PD-L1在口腔頜面部鱗癌中的表達(dá)及其臨床意義
    引言
    材料和方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    小結(jié)
第二部分 TSCC組織標(biāo)本中BRD4與PD-L1的表達(dá)及臨床病理因素分析
    引言
    材料與方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    小結(jié)
第三部分 TSCC細(xì)胞系中BRD4對PD-L1表達(dá)的調(diào)節(jié)作用
    引言
    材料與方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    小結(jié)
第四部分 TSCC細(xì)胞系中BRD4調(diào)節(jié)PD-L1的機(jī)制研究
    引言
    材料與方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    小結(jié)
第五部分 裸鼠體內(nèi)抑制BRD4對TSCC生長的影響及相關(guān)基因的檢測
    引言
    材料與方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    小結(jié)
全文討論
結(jié)論
附圖
參考文獻(xiàn)
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間的科研成果
英文論文1
英文論文2
學(xué)位論文評閱及答辯情況表



本文編號：3798739