研究背景神經(jīng)營養(yǎng)因子是維持神經(jīng)元存活與正常生理功能的重要蛋白因子,在1952年由意大利神經(jīng)科學(xué)家Rita Levi-Montaicini博士首先發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)生長因子(Nerve growth factor,NGF)。目前神經(jīng)營養(yǎng)因子家族主要包括神經(jīng)生長因子(NGF),腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF),神經(jīng)營養(yǎng)因子-3(Neurotrophin-3,NT-3)及神經(jīng)營養(yǎng)因子-4(Neurotrophin-4,NT-4)。其主要通過與對應(yīng)的高親和酪氨酸激酶受體結(jié)合并激活下游信號通路,起到維持神經(jīng)元存活與促進神經(jīng)生長的生理作用。神經(jīng)營養(yǎng)因子對支持神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、成熟、維持生理功能及損傷后修復(fù)均有重要作用,但在神經(jīng)發(fā)育、神經(jīng)退行性疾病及神經(jīng)損傷后修復(fù)中參與調(diào)控神經(jīng)營養(yǎng)因子的分子及作用機制尚不明確。在臨床治療中對神經(jīng)營養(yǎng)因子的應(yīng)用有限,有待進一步開發(fā)。因此,深入研究神經(jīng)營養(yǎng)因子在生理條件下的分子機制及神經(jīng)疾病的病理過程,對進一步發(fā)掘神經(jīng)營養(yǎng)因子的臨床應(yīng)用有重要意義,也為研究神經(jīng)疾病的發(fā)生發(fā)展過程提供新思路。實驗?zāi)康?.探討三叉神經(jīng)眼支...

【文章頁數(shù)】：139 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
Abstract
前言
文獻回顧
第一部分 1-磷酸鞘氨醇(S1P)信號通路激活NGF-TrkA信號通路參與三叉神經(jīng)節(jié)發(fā)育的機制研究
    實驗一 1-磷酸鞘氨醇轉(zhuǎn)運體(Spns2)突變引起發(fā)育階段三叉神經(jīng)纖維生長抑制及分布異常
        1 材料和試劑
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 討論
    實驗二 S1P激活NGF-TrkA信號通路促進神經(jīng)元分化及纖維生長的分子機制
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 討論
第二部分 BDNF剝奪導(dǎo)致阿爾茲海默病樣病理改變的分子機制研究
    實驗一 體外條件下BDNF-TrkB信號通路與Tau蛋白結(jié)合引起病理改變的分子機制
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 討論
    實驗二 BDNF剝奪在體小鼠模型中引發(fā)阿爾茲海默病樣病理改變的機制研究.
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 討論
小結(jié)
參考文獻
個人簡歷和研究成果
致謝



本文編號：3798813