背景胰腺癌是一種高度惡性腫瘤,患者的五年存活率低于5%,目前的標準治療方案之一是聯(lián)合使用細胞殺傷性藥物,如吉西他濱聯(lián)用紫杉醇。紫杉醇是一種有效的細胞微管穩(wěn)定劑,用于治療卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、非小細胞肺癌等多種癌癥。其抗腫瘤的作用機制是藥物與微管蛋白結(jié)合,促進微管蛋白聚合并抑制其解聚,破壞微管與微管蛋白二聚體的平衡,使微管不能與微管組織中心相互連接,破壞細胞正常的有絲分裂,使細胞周期停滯在G2/M期,從而達到抗腫瘤的效果。然而,許多接受紫杉醇治療的患者在接受治療前或治療中陸續(xù)出現(xiàn)自身性或獲得性耐藥。腫瘤細胞產(chǎn)生耐藥是一個多因素參與的過程,例如ABC轉(zhuǎn)運蛋白的高表達,微管動力學的改變,與微管相互作用的細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK1/2)和原癌基因的激活等。目前,耐藥性的產(chǎn)生是臨床化療藥物治療的最大障礙之一,因此研究有價值的臨床耐藥標志物并制定逆轉(zhuǎn)耐藥的治療策略十分有必要。轉(zhuǎn)錄因子Forkhead Box M1(Fox M1)是叉頭轉(zhuǎn)錄因子家族成員之一,叉頭轉(zhuǎn)錄因子是一類擁有DNA結(jié)合域并能形成翼狀螺旋結(jié)構(gòu)的蛋白。人源Fox M1基因由10個外顯子組成,由隨機剪切產(chǎn)生3種不同的Fox M1剪...

【文章頁數(shù)】：121 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
主要英文縮略詞語一覽表
華中科技大學博士學位論文創(chuàng)新點概述
第一部分 Fox M1 在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平對PHB1 的調(diào)控
    1 引言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 Fox M1 調(diào)控PHB1 促進紫杉醇耐藥的分子機制
    1 引言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分 FoxM1抑制劑硫鏈絲菌素逆轉(zhuǎn)紫杉醇耐藥的分子機制
    1 引言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
全文創(chuàng)新點
不足與展望
參考文獻
綜述 紫杉醇耐藥機制的研究進展
    參考文獻
致謝
附錄一 博士生期間第一作者發(fā)表論文
附錄二 附圖1
附錄三 gene MANIA數(shù)據(jù)庫分析結(jié)果



本文編號：3797822