研究背景:皮膚鱗狀細胞癌(CSCC)是常見的皮膚惡性腫瘤之一,發(fā)病率高,具有一定的侵襲及轉(zhuǎn)移能力,嚴重影響患者生活質(zhì)量。常見發(fā)病危險因素為紫外線(UV)輻射、病毒感染、機體免疫狀態(tài)等。目前治療方法有手術(shù)切除、激光和冷凍治療、放射治療及藥物治療等,但部分患者療效欠佳。NAD(P)H脫氫酶1(NQO1)是一種器官中廣泛分布的黃素酶,以NAD(P)H為供體,催化醌類化合物的雙電子還原為對苯二酚類化合物。據(jù)報道,NQO1基因缺失,易使小鼠受到氧化應(yīng)激的影響,發(fā)展為腫瘤。也有報道稱NQO1敲除可減少膠質(zhì)母細胞瘤細胞的增殖,而過度表達則增加細胞增殖。基于上述不同的觀點,NQO1被認為同時具有抗癌和致癌作用,這取決于不同的條件和細胞種類。由于皮膚鱗狀細胞癌的發(fā)生發(fā)展與紫外線誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激密切相關(guān),我們推測NQO1可能在鱗狀細胞癌中起作用。阿苯達唑是一種驅(qū)蟲藥,但近期研究表明阿苯達唑具有抗腫瘤(如非小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤等)活性,但阿苯達唑?qū)ζつw鱗狀細胞癌細胞的作用及其作用機制的影響尚不清楚。因此,本文擬對NQO1基因及阿苯達唑?qū)ζつw鱗狀細胞癌增殖、凋亡、侵襲遷移的影響及機制進行研究,進一步揭示皮...

【文章頁數(shù)】：138 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮略詞
第1章 緒論
第2章 文獻綜述
    2.1 流行性學(xué)
    2.2 病因及發(fā)病機制
        2.2.1 紫外線
        2.2.2 乳頭瘤病毒感染
        2.2.3 機體免疫狀態(tài)
        2.2.4 化學(xué)致癌物
        2.2.5 基因突變
        2.2.6 家族史
        2.2.7 其他相關(guān)皮膚病
        2.2.8 其他因素
    2.3 治療
        2.3.1 手術(shù)治療
        2.3.2 激光治療和冷凍治療
        2.3.3 靶向治療
        2.3.4 放射治療
        2.3.5 基因治療
        2.3.6 光動力療法
        2.3.7 其他療法
    2.4 隨訪
    2.5 小結(jié)
第3章 NQO1 對皮膚鱗狀細胞癌增殖、侵襲轉(zhuǎn)移的影響及機制研究
    3.1 材料和方法
        3.1.1 組織標本及細胞
        3.1.2 主要試劑
        3.1.3 主要試劑盒
        3.1.4 主要儀器
        3.1.5 實驗方法
        3.1.6 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 NQO1 在皮膚鱗狀細胞癌內(nèi)的表達水平
        3.2.2 NQO1 對細胞增殖和平板克隆形成活性的影響
        3.2.3 NQO1 對細胞增殖相關(guān)分子水平的影響
        3.2.4 NQO1 對侵襲和遷移的影響
        3.2.5 NQO1對EMT相關(guān)細胞內(nèi)信號分子的影響
        3.2.6 NQO1對SCC細胞內(nèi)ROS水平的影響
        3.2.7 NQO1 抑制劑雙香豆素對細胞增殖和克隆形成的影響
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
第4章 阿苯達唑?qū)ζつw鱗狀細胞癌的抗腫瘤作用及機制研究
    4.1 材料和方法
        4.1.1 組織標本及細胞
        4.1.2 主要試劑
        4.1.3 主要試劑盒
        4.1.4 主要實驗儀器
        4.1.5 實驗方法
        4.1.6 統(tǒng)計學(xué)分析
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 阿苯達唑的結(jié)構(gòu)
        4.2.2 阿苯達唑?qū)[狀細胞癌細胞系的細胞毒作用
        4.2.3 阿苯達唑誘導(dǎo)SCC12和SCC13 細胞凋亡
        4.2.4 阿苯達唑?qū)ζつw鱗狀細胞癌的特異性作用
        4.2.5 阿苯達唑誘導(dǎo)CSCC的凋亡與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有關(guān)
        4.2.6 阿苯達唑和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)劑衣霉素對CSCC影響
        4.2.7 阿苯達唑?qū)SCC和角質(zhì)形成細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響
        4.2.8 阿苯達唑?qū)δ[瘤干細胞特性的影響
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
第5章 結(jié)論
全文總結(jié)及創(chuàng)新點
參考文獻
在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3797776