發(fā)布時(shí)間：2023-04-12 05:16

　　惡性腫瘤,即癌癥,是威脅人類健康的重要?dú)⑹种?目前臨床上治療腫瘤的主要手段是手術(shù)切除,化療和放療。但是他們都有著各自的局限性,嚴(yán)重限制了癌癥的治療效果。隨著癌癥患病人數(shù)的日趨增加和癌癥死亡率的居高不下,新的治療癌癥的有效手段迫切需要被提出。在過(guò)去幾十年的時(shí)間里,納米技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)上的廣泛應(yīng)用為癌癥的治療帶來(lái)了新的希望和機(jī)遇。利用納米尺寸的運(yùn)輸載體將具有治療效果的小分子藥物遞送到病灶部位,從而實(shí)現(xiàn)腫瘤的靶向性治療。與傳統(tǒng)的治療方法相比,納米藥物由于其良好的腫瘤滲透和富集效應(yīng),藥物利用率較大,治療效果較好,副作用較小。目前已經(jīng)有許多納米藥物在臨床試驗(yàn)上取得良好的治療效果。但是納米藥物在臨床上的推廣依然受到各種各樣的限制,如藥物輸送的穩(wěn)定性和特異性釋放,藥物的給藥劑量和腫瘤的耐藥性抵制等常見(jiàn)問(wèn)題。腫瘤的光學(xué)治療包括光動(dòng)力治療和光熱治療,由于其無(wú)創(chuàng)性,高度選擇性和可控性近年來(lái)受到了廣泛的關(guān)注。在本論文中,我們以腫瘤光學(xué)治療為主要調(diào)控手段,以實(shí)現(xiàn)安全有效的腫瘤治療為目標(biāo),提出了一種普適性的程序化治療腫瘤的策略;探索了光動(dòng)力或光熱介導(dǎo)的腫瘤的特異性化療和氣體治療,并利用氣體治療解決了化療中常見(jiàn)的...

【文章頁(yè)數(shù)】：221 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 腫瘤的光學(xué)治療
        1.2.1 光動(dòng)力治療(PDT)
        1.2.2 光熱治療(PTT)
    1.3 腫瘤的化療
        1.3.1 腫瘤微環(huán)境
        1.3.2 ROS響應(yīng)的納米藥物
        1.3.3 乏氧響應(yīng)的納米藥物
        1.3.4 逆轉(zhuǎn)腫瘤的耐藥性
    1.4 腫瘤的氣體治療
        1.4.1 CO的遞送載體
        1.4.2 CO的藥理作用
    1.5 腫瘤的聯(lián)合治療
        1.5.1 光動(dòng)力/化療的聯(lián)合
        1.5.2 光熱/化療的聯(lián)合
        1.5.3 光動(dòng)力/氣體治療的聯(lián)合
        1.5.4 光熱/氣體治療的聯(lián)合
    1.6 本論文選題依據(jù)和研究?jī)?nèi)容
    參考文獻(xiàn)
第二章 光動(dòng)力介導(dǎo)的遠(yuǎn)程控制化療在腫瘤治療中的應(yīng)用
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        2.2.1 材料和試劑
        2.2.2 單體2-(((4-(4,4,5,5-)四甲基-1,3,2-二氧硼烷-2-基)芐基)氧)羰基)氨基甲基丙烯酸乙酯(BAM)的合成
        2.2.3 共聚物(mPEG-PBAM)的合成,表征和雙氧水敏感性
        2.2.4 膠束的制備和表征
        2.2.5 Dox和Hp的包載
        2.2.6 體外Dox的釋放
        2.2.7 PDT增加ROS
        2.2.8 體外抗腫瘤功效
        2.2.9 藥代動(dòng)力學(xué)和生物分布
        2.2.10 生物相容性分析
        2.2.11 體內(nèi)抗腫瘤功效
        2.2.12 統(tǒng)計(jì)分析
    2.3 結(jié)果和討論
        2.3.1 mPEG-PBAM共聚物的表征和ROS響應(yīng)性
        2.3.2 mPEG-PBAM膠束的表征和ROS響應(yīng)
        2.3.3 藥物的包載和體外釋放
        2.3.4 Dox的體外響應(yīng)釋放
        2.3.5 細(xì)胞內(nèi)吞
        2.3.6 體外抗腫瘤療效
        2.3.7 膠束的藥代動(dòng)力學(xué)和生物分布
        2.3.8 體內(nèi)抗腫瘤功效
        2.3.9 組織學(xué)分析
        2.3.10 生物安全性分析
    2.4 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三章 光動(dòng)力介導(dǎo)的ROS響應(yīng)型核交聯(lián)膠束及其抗腫瘤研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 藥品,細(xì)胞和動(dòng)物
        3.2.2 聚合物PEG-PBYP的合成
        3.2.3 TK交聯(lián)劑的合成
        3.2.4 核交聯(lián)膠束的制備
        3.2.5 核交聯(lián)膠束的穩(wěn)定性和ROS敏感性
        3.2.6 藥物包載和釋放
        3.2.7 PDT產(chǎn)生ROS的檢測(cè)
        3.2.8 細(xì)胞攝取
        3.2.9 體外抗腫瘤效果
        3.2.10 藥代動(dòng)力學(xué)和生物分布
        3.2.11 體內(nèi)抗腫瘤效果
        3.2.12 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 PEG-PBYP的合成和表征
        3.3.2 膠束的表征和敏感性
        3.3.3 藥物的包載和釋放
        3.3.4 PDT引起的ROS增加
        3.3.5 細(xì)胞攝取
        3.3.6 體外抗腫瘤效果
        3.3.7 藥代動(dòng)力學(xué)和生物分布
        3.3.8 體內(nèi)抗腫瘤效果
        3.3.9 組織學(xué)分析
    3.4 總結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 一氧化碳(CO)納米遞送體系用于增效生物還原化療藥物的研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 藥品,細(xì)胞和動(dòng)物
        4.2.2 PB NPs的合成與表征
        4.2.3 PB-CO NPs的合成與表征
        4.2.4 PPPPB-CO NPs的合成與表征
        4.2.5 PPPPB-CO-TPZ NPs的制備和表征
        4.2.6 體外藥物釋放
        4.2.7 體外光熱轉(zhuǎn)換效率
        4.2.8 血紅蛋白法測(cè)定CO的體外釋放
        4.2.9 超聲(US)法檢測(cè)CO的釋放
        4.2.10 CyA探針?lè)z測(cè)CO的釋放
        4.2.11 CO誘導(dǎo)線粒體的去極化
        4.2.12 CO誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生
        4.2.13 CO誘導(dǎo)細(xì)胞的乏氧
        4.2.14 細(xì)胞質(zhì)中細(xì)胞色素C和細(xì)胞內(nèi)Caspase 3含量變化
        4.2.15 體外抗腫瘤功效
        4.2.16 NPs的藥代動(dòng)力學(xué)和生物分布
        4.2.17 NPs在體內(nèi)的光熱效應(yīng)
        4.2.18 腫瘤中CO生成與乏氧的加劇
        4.2.19 體內(nèi)抗腫瘤功效
        4.2.20 NPs的生物安全性
        4.2.21 統(tǒng)計(jì)分析
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 NPs的制備和表征
        4.3.2 光熱引起CO的釋放
        4.3.3 CO增強(qiáng)的體外抗腫瘤效果
        4.3.4 CO介導(dǎo)的乏氧加劇
        4.3.5 藥代動(dòng)力學(xué)和生物分布
        4.3.6 體內(nèi)光熱效果和光熱引起的CO釋放
        4.3.7 體內(nèi)抗腫瘤功效
        4.3.8 組織學(xué)分析
        4.3.9 生物安全性分析
    4.4 總結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第五章 溫敏型一氧化碳(CO)釋放載體用于逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥性的研究
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)過(guò)程
        5.2.1 材料,細(xì)胞和動(dòng)物
        5.2.2 PPPPB-CO NPs的合成和表征
        5.2.3 PPPPB-CO-Dox NPs的合成和表征
        5.2.4 藥物的體外釋放
        5.2.5 體外光熱轉(zhuǎn)換效率
        5.2.6 肌紅蛋白法檢測(cè)CO的釋放
        5.2.7 超聲法檢測(cè)CO的釋放
        5.2.8 CyA探針?lè)z測(cè)CO的釋放
        5.2.9 納米粒的細(xì)胞攝取和分布
        5.2.10 CO誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)ATP含量變化
        5.2.11 CO誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)ROS含量的變化
        5.2.12 CO誘導(dǎo)線粒體膜電位,細(xì)胞色素c和Caspase 3的變化
        5.2.13 體內(nèi)抗腫瘤功效
        5.2.14 藥代動(dòng)力學(xué)和生物分布
        5.2.15 體內(nèi)光熱轉(zhuǎn)換效率
        5.2.16 體內(nèi)CO的釋放
        5.2.17 體內(nèi)抗腫瘤功效
        5.2.18 納米粒瘤內(nèi)分布情況
        5.2.19 生物安全性分析
        5.2.20 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 納米粒的合成和表征
        5.3.2 光熱轉(zhuǎn)換效率
        5.3.3 CO的釋放
        5.3.4 藥物的包載和釋放
        5.3.5 納米粒的細(xì)胞攝取和分布
        5.3.6 體外抗腫瘤功效
        5.3.7 體外耐藥機(jī)制的逆轉(zhuǎn)
        5.3.8 藥代動(dòng)力學(xué)和生物分布
        5.3.9 體內(nèi)光熱轉(zhuǎn)換效率和CO的釋放
        5.3.10 體內(nèi)抗腫瘤功效
        5.3.11 體內(nèi)耐藥逆轉(zhuǎn)的研究
        5.3.12 生物安全性分析
    5.4 總結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第六章 氧化還原響應(yīng)的一氧化碳遞送體系用于增強(qiáng)光動(dòng)力治療的研究
    6.1 引言
    6.2 實(shí)驗(yàn)步驟
        6.2.1 原料,細(xì)胞和動(dòng)物
        6.2.2 HSA-CO的合成與表征
        6.2.3 HSA-CO-Ce6的合成與表征
        6.2.4 超聲檢測(cè)CO的釋放
        6.2.5 肌紅蛋白檢測(cè)CO的釋放
        6.2.6 CyA檢測(cè)CO的釋放
        6.2.7 體外抗腫瘤效果
        6.2.8 光動(dòng)力的增強(qiáng)
        6.2.9 藥代動(dòng)力學(xué)和生物分布
        6.2.10 體內(nèi)CO的釋放
        6.2.11 體內(nèi)抗腫瘤效果
        6.2.12 安全性分析
        6.2.13 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    6.3 結(jié)果與討論
        6.3.1 HSA-CO-Ce6的合成與表征
        6.3.2 HSA-CO-Ce6納米粒的合成和表征
        6.3.3 CO的釋放
        6.3.4 體外抗腫瘤效果
        6.3.5 光動(dòng)力增強(qiáng)的機(jī)理
        6.3.6 藥代動(dòng)力學(xué)和生物分布
        6.3.7 體內(nèi)CO的釋放
        6.3.8 體內(nèi)抗腫瘤效果
        6.3.9 安全性分析
    6.4 總結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第七章 總結(jié)和展望
    7.1 全文總結(jié)
    7.2 展望
攻讀學(xué)位期間公開(kāi)發(fā)表的論著、論文
致謝



本文編號(hào)：3790508