背景急性呼吸窘迫綜合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)是一種高死亡率的臨床危重癥。其病理特征主要為以中性粒細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞肺內(nèi)浸潤(rùn),肺上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮損傷并伴隨大量富含蛋白的水腫液聚集于肺泡腔,氧合指數(shù)顯著降低。2012年柏林定義規(guī)范了ARDS的定義,并將急性肺損傷(ALI)歸為ARDS,從而提高了醫(yī)學(xué)工作者對(duì)這一疾病的認(rèn)識(shí)。雖然對(duì)ARDS的認(rèn)識(shí)和研究已有半個(gè)世紀(jì)之久,但一項(xiàng)囊括50個(gè)國(guó)家的多中心臨床研究顯示,輕度ARDS死亡率為34.9%,中度ARDS死亡率為40.3%,而重度ARDS死亡率仍高達(dá)46.1%,其治療效果依舊不理想,提示現(xiàn)有研究并未闡明ARDS的發(fā)病機(jī)制。外泌體(Exosome)是直徑為30-200nm的,由多種細(xì)胞釋放的包含蛋白、脂質(zhì)、small RNA、mRNA、microRNA和DNA等物質(zhì)的小囊泡(microvesicle),并可隨外周血液循環(huán)至遠(yuǎn)隔靶器官,是器官間物質(zhì)傳遞、信息傳導(dǎo)的重要媒介,是一種新發(fā)現(xiàn)的信息傳遞機(jī)制,參與了危重癥的發(fā)生、發(fā)展。然而,循環(huán)外泌體在ARDS的發(fā)病機(jī)制中的作用少有研究。目的探...

【文章頁(yè)數(shù)】：103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
摘要
ABSTRACT
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 GRP78在ARDS患者中的臨床意義
    1 材料與方法
        1.1 主要儀器與試劑
        1.2 研究方法
        1.3 研究對(duì)象
        1.4 資料收集
        1.5 標(biāo)本采集
        1.6 ELISA檢測(cè)血清GRP
        1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2 結(jié)果
        2.1 ARDS患者一般臨床情況
        2.2 ARDS兩組患者血清學(xué)資料的比較
        2.3 病例組各指標(biāo)相關(guān)性分析
        2.4 健康志愿者、社區(qū)獲得性肺炎與ARDS患者GRP78 水平的比較
    3 討論
    4 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 LPS致 ARDS小鼠循環(huán)外泌體的作用及機(jī)制
    1 材料和方法
        1.1 材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.1 循環(huán)外泌體的特征
        2.2 循環(huán)外泌體促進(jìn)肺損傷
        2.3 循環(huán)外泌體激活炎癥反應(yīng)
        2.4 循環(huán)外泌體損傷肺泡-血管屏障
        2.5 循環(huán)外泌體增加了肺中GRP78和CHOP的表達(dá)
        2.6 循環(huán)外泌體觸發(fā)內(nèi)皮功能障礙
    3 討論
    4 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 健康小鼠外泌體對(duì)ARDS的作用
    1 材料和方法
        1.1 材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.1 循環(huán)外泌體檢減輕肺損傷
        2.2 循環(huán)外泌體抑制炎癥反應(yīng)
        2.3 循環(huán)外泌體保護(hù)肺泡-血管屏障
        2.4 循環(huán)外泌體降低了肺中GRP78的表達(dá)
    3 討論
    4 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文



本文編號(hào)：3787391