發(fā)布時間：2023-04-10 03:19

　　研究背景及目的:Hippo信號通路異常會導(dǎo)致胃癌發(fā)生和進(jìn)展。Hippo信號通路的核心成分主要受泛素-蛋白酶體調(diào)控,如LATS1/2激酶結(jié)構(gòu)域PPx Y序基能與WD40結(jié)構(gòu)域直接結(jié)合并被泛素化、降解。F-box蛋白家族是SCF(Skp1-Cullin1-F-box protein)E3連接酶復(fù)合物中的重要一員,發(fā)揮特異性識別底物的功能,FBXW5作為F-box蛋白家族的新成員,含有重復(fù)的WD40結(jié)構(gòu)片段,然而其在胃癌中的作用還不清楚。本研究旨在探討FBXW5與Hippo信號通路的關(guān)系及其在胃癌中的臨床意義。研究方法:利用生物信息學(xué)分析網(wǎng)站或工具分析FBXW5的表達(dá)及其預(yù)后意義、分析FBXW5與Hippo通路下游相關(guān)癌基因表達(dá)的關(guān)系;利用免疫組織化學(xué)法分析臨床胃癌石蠟樣本中各蛋白的表達(dá)以及分析裸鼠皮下瘤體中各蛋白的表達(dá);蛋白免疫印跡法(Western blot)分析新鮮臨床標(biāo)本及裸鼠瘤體中FBXW5的表達(dá),及各樣本或細(xì)胞中FBXW5蛋白與Hippo通路相關(guān)蛋白的調(diào)控關(guān)系;利用熒光定量PCR探討FBXW5對Hippo通路相關(guān)癌基因的調(diào)控作用;免疫熒光法用于探討YAP1的細(xì)胞內(nèi)定位的改變;Tr...

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
中英文縮略詞表
前言
    胃癌治療靶點的研究概述
    Hippo信號通路概述
    泛素化概述
第一部分 FBXW5 在胃癌中的表達(dá)以及臨床意義
    1.引言
    2.材料及方法
        2.1 實驗材料
        2.2 實驗方法
    3.結(jié)果
        3.1 FBXW5 在人類常見惡性腫瘤中廣泛表達(dá)
        3.2 FBXW5 在胃癌中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系
    4.討論
    5.結(jié)論
第二部分 FBXW5 促進(jìn)胃癌細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移及耐藥
    1.引言
    2.材料及方法
        2.1 實驗材料
        2.2 實驗方法
    3.實驗結(jié)果
        3.1 檢驗FBXW5 干擾及過表達(dá)的轉(zhuǎn)染效能
        3.2 FBXW5 促進(jìn)胃癌細(xì)胞的侵襲、遷移及EMT
        3.3 FBXW5 促進(jìn)胃癌細(xì)胞的耐藥
    4.討論
    5.結(jié)論
第三部分 FBXW5對Hippo信號通路的調(diào)控
    1.引言
    2.材料及方法
        2.1 實驗材料
        2.2 實驗方法
    3.實驗結(jié)果
        3.1 FBXW5 調(diào)控Hippo信號通路下游靶基因的表達(dá)
        3.2 FBXW5 在胃癌細(xì)胞中調(diào)控Hippo信號通路
        3.3 FBXW5 結(jié)合LATS1 并促進(jìn)其降解
        3.4 FBXW5 促進(jìn)LATS1 蛋白的泛素化
        3.5 阻斷LATS1-YAP1 導(dǎo)致FBXW5對Hippo通路的調(diào)控喪失
        3.6 裸鼠成瘤實驗驗證FBXW5 的功能及機(jī)制
    4.討論
    5.結(jié)論
全文總結(jié)
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
綜述
    參考文獻(xiàn)



本文編號：3788233