發(fā)布時間：2023-04-03 18:01

　　背 景近年來,多項研究如糖尿病控制和并發(fā)癥試驗后續(xù)研究EDCI等已經證實,早期嚴格控制血糖可以減少心血管疾病發(fā)生率。這提示人們要關注持續(xù)性高血糖之外,還應對高血糖遺留的“代謝記憶”現(xiàn)象(MM)予以重視。表觀遺傳修飾是近年來用于解釋MM的主要機制;其中關于糖尿病代謝記憶中非編碼RNA(ncRNA)調節(jié)機制的研究逐年增多,但缺乏對血管內皮細胞在高糖誘導下MM的系統(tǒng)性ncRNA研究。作為動脈粥樣硬化的進程關鍵的起始環(huán)節(jié),內皮細胞功能紊亂的作用是不言而喻的。研究MM中內皮細胞非編碼RNA調節(jié)機制有利于拓展臨床針對糖尿病血管病變的新療法�；谀壳皀cRNA參與基因表達調節(jié)機制比較明確的是內源性競爭RNA(ceRNA)機制,我們決定以miRNA結合靶基因并抑制其表達為起始,探索MM中可能作用于miRNA的上游circRNA、下游靶基因的互作以及這種互作對細胞功能的影響。不同于單個ncRNA的研究策略,我們首先對MM模型中mRNA、miRNA、circRNA各自的表達做一個了解,分析哪些變化是MM相關的;其次聯(lián)合分析這些差異表達RNA,進一步篩選MM中可能存在的circRNA-miRNA-mRNA互...

【文章頁數(shù)】：194 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號說明
緒論
第一部分 高糖誘導的血管內皮細胞“代謝記憶”差異表達mRNA的研究
    引言
    材料與方法
    結果
    討論
    結論
第二部分 高糖誘導的血管內皮細胞“代謝記憶”差異表達miRNA研究
    引言
    材料與方法
    結果
    討論
    結論
第三部分 高糖誘導的“代謝記憶”血管內皮細胞差異表達circRNA研究
    引言
    材料與方法
    結果
    討論
    結論
第四部分 HUVECs代謝記憶中circ-0000215作為miR-769-5p“海綿”功能的研究
    引言
    材料與方法
    結果
    討論
    結論
創(chuàng)新與不足
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
攻讀學位期間發(fā)表的學術論文和參加科研情況
學位論文評閱及答辯情況表
SCI論文一
SCI論文二



本文編號：3780879