背 景近年來(lái),多項(xiàng)研究如糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(yàn)后續(xù)研究EDCI等已經(jīng)證實(shí),早期嚴(yán)格控制血糖可以減少心血管疾病發(fā)生率。這提示人們要關(guān)注持續(xù)性高血糖之外,還應(yīng)對(duì)高血糖遺留的“代謝記憶”現(xiàn)象(MM)予以重視。表觀遺傳修飾是近年來(lái)用于解釋MM的主要機(jī)制;其中關(guān)于糖尿病代謝記憶中非編碼RNA(ncRNA)調(diào)節(jié)機(jī)制的研究逐年增多,但缺乏對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞在高糖誘導(dǎo)下MM的系統(tǒng)性ncRNA研究。作為動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程關(guān)鍵的起始環(huán)節(jié),內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂的作用是不言而喻的。研究MM中內(nèi)皮細(xì)胞非編碼RNA調(diào)節(jié)機(jī)制有利于拓展臨床針對(duì)糖尿病血管病變的新療法�；谀壳皀cRNA參與基因表達(dá)調(diào)節(jié)機(jī)制比較明確的是內(nèi)源性競(jìng)爭(zhēng)RNA(ceRNA)機(jī)制,我們決定以miRNA結(jié)合靶基因并抑制其表達(dá)為起始,探索MM中可能作用于miRNA的上游circRNA、下游靶基因的互作以及這種互作對(duì)細(xì)胞功能的影響。不同于單個(gè)ncRNA的研究策略,我們首先對(duì)MM模型中mRNA、miRNA、circRNA各自的表達(dá)做一個(gè)了解,分析哪些變化是MM相關(guān)的;其次聯(lián)合分析這些差異表達(dá)RNA,進(jìn)一步篩選MM中可能存在的circRNA-miRNA-mRNA互...

【文章頁(yè)數(shù)】：194 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
緒論
第一部分 高糖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞“代謝記憶”差異表達(dá)mRNA的研究
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第二部分 高糖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞“代謝記憶”差異表達(dá)miRNA研究
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第三部分 高糖誘導(dǎo)的“代謝記憶”血管內(nèi)皮細(xì)胞差異表達(dá)circRNA研究
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第四部分 HUVECs代謝記憶中circ-0000215作為miR-769-5p“海綿”功能的研究
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
創(chuàng)新與不足
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文和參加科研情況
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表
SCI論文一
SCI論文二



本文編號(hào)：3780879