第一部分葉酸受體3在CML停藥患者骨髓中差異表達(dá)及其對(duì)CML-LSC的作用目的:酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用極大的改善了慢性髓系白血病(CML)患者預(yù)后,但是長(zhǎng)期服藥伴隨著沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和藥物副作用,一些達(dá)到長(zhǎng)期深度分子學(xué)緩解(DMR)的患者迫切追求停藥。但是各大研究中心的停藥結(jié)果一致提示僅有50%的患者停藥后達(dá)到無(wú)治療緩解(TFR),并且還沒(méi)有指標(biāo)可以準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)和干預(yù)復(fù)發(fā)。目前的主流觀點(diǎn)認(rèn)為CML停藥后復(fù)發(fā)的關(guān)鍵在于TKI不能清除靜息的白血病干細(xì)胞(LSC)�；诖宋覀儽静糠謴耐Ｋ幒髲�(fù)發(fā)和不復(fù)發(fā)患者骨髓入手進(jìn)行研究,尋找骨髓中差異表達(dá)的基因并探索其對(duì)CML-LSC和K562白血病細(xì)胞的作用。方法:遵循知情同意的原則下,收取準(zhǔn)備停藥的CML患者骨髓標(biāo)本,進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測(cè)序,通過(guò)表達(dá)量統(tǒng)計(jì)和體細(xì)胞變異掃描篩選出差異表達(dá)基因,在生物信息數(shù)據(jù)庫(kù)中尋找差異基因葉酸受體3(FOLR3)和CML預(yù)后及其他腫瘤性疾病之間的關(guān)系;收集不同階段CML患者骨髓或外周血標(biāo)本,Sanger測(cè)序檢測(cè)FOLR3 SNP在CML人群中的表達(dá);在體內(nèi)外進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)研究FOLR3 SNP的生物學(xué)作用:磁珠分選初治...

【文章頁(yè)數(shù)】：115 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
ABSTRACT
第一部分 葉酸受體3在CML停藥患者骨髓中差異表達(dá)及其對(duì)CML-LSC的作用研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 體外實(shí)驗(yàn)探索葉酸受體3 影響CML-LSC功能的機(jī)制
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
綜述 白血病干細(xì)胞在慢性髓系白血病停藥中的作用
    參考文獻(xiàn)
附錄
    攻讀博士學(xué)位期間已發(fā)表及待發(fā)表的論文
    攻讀博士學(xué)位期間參與課題
致謝



本文編號(hào)：3780690