第一部分葉酸受體3在CML停藥患者骨髓中差異表達及其對CML-LSC的作用目的:酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的開發(fā)和應用極大的改善了慢性髓系白血病(CML)患者預后,但是長期服藥伴隨著沉重的經濟負擔和藥物副作用,一些達到長期深度分子學緩解(DMR)的患者迫切追求停藥。但是各大研究中心的停藥結果一致提示僅有50%的患者停藥后達到無治療緩解(TFR),并且還沒有指標可以準確地預測和干預復發(fā)。目前的主流觀點認為CML停藥后復發(fā)的關鍵在于TKI不能清除靜息的白血病干細胞(LSC)�；诖宋覀儽静糠謴耐Ｋ幒髲桶l(fā)和不復發(fā)患者骨髓入手進行研究,尋找骨髓中差異表達的基因并探索其對CML-LSC和K562白血病細胞的作用。方法:遵循知情同意的原則下,收取準備停藥的CML患者骨髓標本,進行轉錄組測序,通過表達量統(tǒng)計和體細胞變異掃描篩選出差異表達基因,在生物信息數(shù)據(jù)庫中尋找差異基因葉酸受體3(FOLR3)和CML預后及其他腫瘤性疾病之間的關系;收集不同階段CML患者骨髓或外周血標本,Sanger測序檢測FOLR3 SNP在CML人群中的表達;在體內外進行以下實驗研究FOLR3 SNP的生物學作用:磁珠分選初治...

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學位級別】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
第一部分 葉酸受體3在CML停藥患者骨髓中差異表達及其對CML-LSC的作用研究
    前言
    材料和方法
    結果
    討論
    參考文獻
第二部分 體外實驗探索葉酸受體3 影響CML-LSC功能的機制
    前言
    材料和方法
    結果
    討論
    參考文獻
綜述 白血病干細胞在慢性髓系白血病停藥中的作用
    參考文獻
附錄
    攻讀博士學位期間已發(fā)表及待發(fā)表的論文
    攻讀博士學位期間參與課題
致謝



本文編號：3780690