1.研究背景阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是發(fā)生于老年和老年前期、以進行性認知功能障礙和行為損害為特征的神經系統(tǒng)退行性疾病。AD典型的組織病理學改變?yōu)橹鞴苡洃浐颓榫w的腦區(qū)存在神經炎性斑和神經原纖維纏結。神經炎性斑以β-淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)為核心,而神經原纖維纏結由過度磷酸化的微管tau蛋白于神經元內高度螺旋化形成。大量研究證實,神經炎癥在AD的病理機制中起重要作用。小膠質細胞是介導大腦炎癥過程的主要細胞,參與Aβ的清除過程。但當Aβ水平升高時,小膠質細胞的異常激活可導致持續(xù)的炎癥反應從而損傷神經元。心理應激是AD發(fā)病的主要危險因素之一,與AD的發(fā)生、發(fā)展密切相關。流行病學研究證實,創(chuàng)傷后應激障礙或抑郁癥患者會出現(xiàn)癡呆癥狀甚至是臨床典型的AD,其原因被認為是AD患者體內糖皮質激素水平升高所致,而糖皮質激素是經典的應激激素,提示AD患者存在心理應激。動物實驗表明,下丘腦-垂體-腎上腺軸與前額葉皮質和海馬的AD病理改變有關,慢性不可預期性應激(chronic unpredictable stress,CUS)可顯著增加動物模型血清皮質酮水平和腦...

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號說明
前言
第一部分 慢性不可預期性溫和應激對小鼠海馬和前額葉小膠質細胞激活表型和神經炎癥的影響
    材料和方法
    結果
    討論
    小結
    附圖表
第二部分 淫羊藿苷通過上調PPARγ減輕束縛/孤立應激所致APP/PS1小鼠阿爾茨海默病癥狀及病理改變的研究
    材料和方法
    結果
    討論
    小結
    附圖表
第三部分 淫羊藿苷對脂多糖刺激所致BV2小膠質細胞激活表型的影響及其機制
    材料和方法
    結果
    討論
    小結
    附圖表
結論
論文創(chuàng)新之處
論文不足之處
參考文獻
致謝
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本文編號：3780577