1.研究背景阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是發(fā)生于老年和老年前期、以進行性認知功能障礙和行為損害為特征的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。AD典型的組織病理學(xué)改變?yōu)橹鞴苡洃浐颓榫w的腦區(qū)存在神經(jīng)炎性斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)。神經(jīng)炎性斑以β-淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)為核心,而神經(jīng)原纖維纏結(jié)由過度磷酸化的微管tau蛋白于神經(jīng)元內(nèi)高度螺旋化形成。大量研究證實,神經(jīng)炎癥在AD的病理機制中起重要作用。小膠質(zhì)細胞是介導(dǎo)大腦炎癥過程的主要細胞,參與Aβ的清除過程。但當(dāng)Aβ水平升高時,小膠質(zhì)細胞的異常激活可導(dǎo)致持續(xù)的炎癥反應(yīng)從而損傷神經(jīng)元。心理應(yīng)激是AD發(fā)病的主要危險因素之一,與AD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。流行病學(xué)研究證實,創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙或抑郁癥患者會出現(xiàn)癡呆癥狀甚至是臨床典型的AD,其原因被認為是AD患者體內(nèi)糖皮質(zhì)激素水平升高所致,而糖皮質(zhì)激素是經(jīng)典的應(yīng)激激素,提示AD患者存在心理應(yīng)激。動物實驗表明,下丘腦-垂體-腎上腺軸與前額葉皮質(zhì)和海馬的AD病理改變有關(guān),慢性不可預(yù)期性應(yīng)激(chronic unpredictable stress,CUS)可顯著增加動物模型血清皮質(zhì)酮水平和腦...

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號說明
前言
第一部分 慢性不可預(yù)期性溫和應(yīng)激對小鼠海馬和前額葉小膠質(zhì)細胞激活表型和神經(jīng)炎癥的影響
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    附圖表
第二部分 淫羊藿苷通過上調(diào)PPARγ減輕束縛/孤立應(yīng)激所致APP/PS1小鼠阿爾茨海默病癥狀及病理改變的研究
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    附圖表
第三部分 淫羊藿苷對脂多糖刺激所致BV2小膠質(zhì)細胞激活表型的影響及其機制
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    附圖表
結(jié)論
論文創(chuàng)新之處
論文不足之處
參考文獻
致謝
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本文編號：3780577