研究背景:肺癌的異質性決定了驅動基因的復雜多樣性。針對少見/罕見驅動突變,前瞻性研究數(shù)據(jù)較少且不能反映外部有效性,基于真實世界的大樣本研究提供了有效的問題解決手段。但目前,針對少見/罕見突變的研究十分分散且研究效力不足。因此,針對這部分患者的詢證醫(yī)學證據(jù)十分缺乏,如何優(yōu)化臨床診療決策不明確。研究目的:本研究聚焦于攜帶少見/罕見突變這一特殊人群,通過開展系統(tǒng)評估,分析在真實的臨床診療模式中,這部分患者的治療及轉歸;探索患者臨床決策的優(yōu)化方式。最終,將這部分患者的真實世界數(shù)據(jù)形成真實世界證據(jù)以指導臨床實踐。研究方法:收集我院住院系統(tǒng)、門診系統(tǒng)及慈善贈藥登記的患者的人口學特征、臨床病理學特征、治療方案及長期轉歸、預后等信息并進行標準化處理。通過卡方檢驗分析臨床病理特點的組間分布是否均勻,Kaplan-Meier法進行單因素生存分析,Cox回歸及Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)與結局有關的獨立變量。以P值小于0.05作為有統(tǒng)計學差異。所有統(tǒng)計分析均在SPSS 24.0版本實現(xiàn)。研究結果:經(jīng)過對1.6萬名患者進行系統(tǒng)整理和分析,我們發(fā)現(xiàn):1).在EGFR這條分子通路上,有3.2%的患者攜帶復合突變。...

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
緒論
    一、肺癌的流行病學及當前靶向治療的診治進展
    二、少見/罕見突變的研究現(xiàn)狀及瓶頸
    三、真實世界數(shù)據(jù)與真實世界證據(jù)
    四、研究目的和結果
第一部分 攜帶EGFR復合突變患者的臨床特點、治療轉歸及臨床策略優(yōu)化
    1.前言
    2 材料與方法
        2.1 患者入組
        2.2 EGFR基因突變檢測
            2.2.1 DNA提取
            2.2.2 人EGFR基因突變檢測
            2.2.3 陽性值的判斷及結果解釋(參照試劑說明書)
        2.3 治療及臨床隨訪
        2.4 統(tǒng)計分析
    3 結果
        3.1 EGFR復合突變的特點及頻率
        3.2 接受TKIs治療的攜帶復合突變患者特點
        3.3 攜帶復合突變患者接受TKIs類藥物治療的響應
        3.4 攜帶復合突變患者接受TKIs類藥物治療的PFS
        3.5 奧西替尼在原發(fā)性敏感聯(lián)合耐藥突變患者中的療效
    4 討論
    5 本章小結
第二部分 攜帶ALK融合的晚期NSCLC患者在真實世界的治療模式、轉歸及策略優(yōu)化
    1.前言
    2 材料與方法
        2.1 患者入組
        2.2 突變檢測
        2.3 治療及隨訪評估
        2.4 統(tǒng)計分析
    3 結果
        3.1 入組病例
        3.2 對克唑替尼治療的響應
        3.3 PFS的長期隨訪及多因素分析
        3.4 遠期生存及預后分析
        3.5 下一代ALK-TKIs的治療
        3.6 進展后繼續(xù)口服克唑替尼的可行性
    4 討論
    5 本章小結
第三部分 :二代測序技術對低頻驅動基因的檢測及對臨床診療策略的影響
    1 前言
    2 材料及方法
        2.1 患者入組
        2.2 二代測序
            2.2.1 DNA片段化
            2.2.2 末端修復,3’端加A
            2.3.3 接頭連接及純化
            2.3.4 預文庫擴增及純化
            2.3.5 雜交反應
            2.3.6 捕獲洗脫
            2.3.7 終文庫制備及純化
            2.3.8 測序階段
            2.3.9 生物信息學分析
        2.3 患者治療及隨訪
        2.4 統(tǒng)計分析
    3 結果
        3.1 患者一般特點
        3.2 檢測標本的基因改變
        3.3 驅動基因突變
            3.3.1 EGFR基因突變
            3.3.2 ALK基因突變
            3.3.3 ROS1 基因突變
            3.3.4 MET基因突變
            3.3.5 BRAF基因突變
            3.3.6 HER2 基因突變
            3.6.7 RET基因突變
            3.6.8 KRAS基因突變
            3.6.9 NTRK基因突變
        3.4 驅動基因共突變
        3.5 NGS對治療策略的影響
        3.6 靶向治療效果
    4 討論
    5 本章小結
參考文獻
致謝
攻讀學位期間發(fā)表學術論文和參與研究的課題
    第一/共同第一作者發(fā)表的學術論文
    合作學術論文
    投稿論文
    攻讀博士期間所獲獎項及學術交流
    參與課題
    參與專著



本文編號：3780553