線粒體在急性缺血性卒中患者出現(xiàn)的腦缺血再灌注損傷發(fā)生發(fā)展的過程中發(fā)揮了重要作用。目前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),線粒體損傷程度與腦神經(jīng)細(xì)胞的狀態(tài)密切相關(guān)。隨著研究深入,人們對(duì)線粒體的功能及其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)有了更加深入的了解,尤其是線粒體功能代償作用機(jī)制的提出為探究線粒體在腦缺血再灌注損傷中的作用提供了新的理論與實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。去乙酰化酶SIRT3和轉(zhuǎn)錄共激活因子PGC1α被認(rèn)為是調(diào)控線粒體質(zhì)量及生物發(fā)生的重要蛋白分子之一,通過調(diào)控ATP生成、ROS量及抗氧化相關(guān)酶類,發(fā)揮保護(hù)線粒體的作用。這種作用可以體現(xiàn)在線粒體內(nèi)的分子伴侶如HSP10、HSP60及LONP等蛋白酶體,通過線粒體未折疊蛋白反應(yīng)(mtUPR)清除受損的錯(cuò)誤折疊蛋白,從而使線粒體功能發(fā)揮了部分代償作用,減輕了細(xì)胞損傷。人們將這種拮抗線粒體損傷的適應(yīng)性反應(yīng)稱之為線粒體適應(yīng)性重組(AMR)。雖然人們發(fā)現(xiàn),缺血再灌注等損傷時(shí),UCP2、NAD⁺/NADH、SIRT3-PGC1α可能與線粒體適應(yīng)性重組有關(guān)。我們的前期工作發(fā)現(xiàn),當(dāng)給予C57BL/6J小鼠腹腔注射京尼平(Genipin)一種UCP2抑制劑后,又可通過UCP2-SIRT3調(diào)...

【文章頁(yè)數(shù)】：87 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
主要英文縮略詞表
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 缺血性卒中與再灌注損傷
        1.1.1 缺血性卒中的臨床背景
        1.1.2 缺血性卒中的病理生理過程
        1.1.3 腦缺血與再灌注損傷
    1.2 IRI與線粒體
        1.2.1 IRI的概述
        1.2.2 線粒體在IRI中的作用
    1.3 線粒體損傷進(jìn)程演變
    1.4 線粒體適應(yīng)性重組
        1.4.1 線粒體質(zhì)量控制
        1.4.2 蛋白酶體HtrA2/Omi
        1.4.3 SIRT3、PGC1α對(duì)線粒體的保護(hù)性作用
        1.4.4 解偶聯(lián)蛋白UCP2
第二章 實(shí)驗(yàn)部分
    2.1 HtrA2/Omi基因突變小鼠通過調(diào)控UCP2-SIRT3-PGC1α影響線粒體損傷程度
        2.1.1 前言
        2.1.2 材料與方法
            2.1.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            2.1.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
            2.1.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器
            2.1.2.4 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.1.4 小結(jié)
    2.2 SIRT3-PGC1α活性與腦缺血再灌注損傷
        2.2.1 前言
        2.2.2 材料與方法
            2.2.2.1 動(dòng)物分組
            2.2.2.2 主要材料
            2.2.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器
            2.2.2.4 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.4 小結(jié)
    2.3 Genipin激活SIRT3-PGC1α減輕腦缺血再灌注損傷
        2.3.1 前言
        2.3.2 材料與方法
            2.3.2.1 動(dòng)物分組
            2.3.2.2 主要材料
            2.3.2.3 實(shí)驗(yàn)儀器
            2.3.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.4 小結(jié)
第三章 討論
第四章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號(hào)：3772243