背景和目的卒中（stroke）和神經(jīng)膠質(zhì)瘤（glioma）是兩類重要的高發(fā)病率和高致殘致死率的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system,CNS）疾病,亟待探索有效防治的新策略。近年研究表明干細(xì)胞（stem cells）移植對卒中和膠質(zhì)瘤有顯著治療效果,為卒中和膠質(zhì)瘤的治療研究帶來新的契機(jī)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞分泌的外泌體（exosome,Exos）具有高度類似干細(xì)胞樣的功能,利用干細(xì)胞外泌體開展卒中和膠質(zhì)瘤的相關(guān)治療研究具有極其廣闊的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景。但目前常用的成體干細(xì)胞,如脂肪、骨髓等來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells,MSCs）存在來源有限、取材有創(chuàng)、體外培養(yǎng)增殖能力有限等諸多問題。因此,積極探索適合臨床應(yīng)用的產(chǎn)生外泌體的“種子細(xì)胞”具有極其重要的臨床意義。本研究以缺血性卒中和神經(jīng)膠質(zhì)瘤這兩類重大中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病為切入點(diǎn),探討了尿液干細(xì)胞（urine stem cells,USCs）和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化的MSCs（induced pluripotent stem cell-derived MSCs,iMSCs）來源的外泌體（USC-... 

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
中英文縮略詞對照表
緒論
第一部分 干細(xì)胞來源的外泌體對缺血性卒中的治療作用及機(jī)制研究
    1.1 尿液干細(xì)胞來源的外泌體對缺血性卒中的治療作用及機(jī)制研究
        引言
        材料與方法
            1.實(shí)驗(yàn)材料
            2.實(shí)驗(yàn)方法
            3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
        結(jié)果
            1.USCs和 USC-Exos的鑒定
            2.USC-Exos對缺血性卒中的治療作用
            3.USC-Exos促進(jìn)缺血性腦卒中后的神經(jīng)發(fā)生
            4.USC-Exos促進(jìn)OGD/R誘導(dǎo)的NSCs的增殖和向神經(jīng)元分化
            5.USC-Exos抑制HDAC6 促進(jìn)OGD/R誘導(dǎo)的NSCs的增殖和分化
            6.USC-Exos通過轉(zhuǎn)移miR-26a抑制HDCAC6 表達(dá)
        討論
        小結(jié)
    1.2 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化的間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體對缺血性卒中的治療作用及機(jī)制研究
        引言
        材料與方法
            1.實(shí)驗(yàn)材料
            2.實(shí)驗(yàn)方法
            3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
        結(jié)果
            1.iMSC-Exos的鑒定
            2.iMSC-Exos對缺血性卒中的治療作用
            3.iMSC-Exos促進(jìn)缺血性腦卒中后的血管新生
            4.iMSC-Exos促進(jìn)OGD/R誘導(dǎo)的HUVECs的遷移和成管
            5.iMSC-Exos抑制缺血腦損傷誘導(dǎo)的自噬
            6.iMSC-Exos抑制OGD/R誘導(dǎo)的HUVECs的自噬
            7 iMSC-Exos通過激活STAT3 通路抑制自噬
            8 抑制STAT3 通路可減弱iMSC-Exos的自噬抑制作用
            9 抑制STAT3 通路可減弱iMSC-Exos的促血管新生作用
        討論
        小結(jié)
第二部分 功能化多能干細(xì)胞外泌體在膠質(zhì)瘤治療研究中的應(yīng)用
    2.1 多能干細(xì)胞外泌體對膠質(zhì)瘤的作用研究
        引言
        材料與方法
            1.實(shí)驗(yàn)材料
            2.實(shí)驗(yàn)方法
            3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
        結(jié)果
            1.干細(xì)胞來源的外泌體抑制腫瘤細(xì)胞增殖
            2.ESC-Exos具有顯著的抗膠質(zhì)瘤作用
        討論
        小結(jié)
    2.2 功能化多能干細(xì)胞外泌體的抗膠質(zhì)瘤作用研究
        引言
        材料與方法
            1.實(shí)驗(yàn)材料
            2.實(shí)驗(yàn)方法
            3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
        結(jié)果
            1.cRGD-Exo-PTX 的構(gòu)建和鑒定
            2.cRGD-Exo-PTX具有良好的膠質(zhì)瘤靶向性
            3.cRGD-Exo-PTX具有顯著的抗膠質(zhì)瘤作用
        討論
        小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位研究生期間發(fā)表及待發(fā)表學(xué)術(shù)論文目錄
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中國中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤免疫和靶向治療專家共識[J]. 姚瑜,陳凌,陳靈朝,王偉民,劉天懿,楊帥,王樑,劉嘉霖,花瑋,丁驍杰,余雙全,陳弟,晁帆.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2018 (05)



本文編號：3732394