類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis,RA）是一種自身抗體介導(dǎo)的以對(duì)稱性、多關(guān)節(jié)滑膜炎和進(jìn)行性關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨破壞為主要病理改變的慢性系統(tǒng)性炎癥疾病,屬于自身免疫性疾病,病因尚不明確。臨床表現(xiàn)可以從輕度、自限性疾病發(fā)展為快速進(jìn)行性炎癥伴關(guān)節(jié)破壞,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致身體殘疾。RA的血清學(xué)特征主要是產(chǎn)生針對(duì)免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）的抗體即類風(fēng)濕因子（rheumatoid factor,RF）和針對(duì)瓜氨酸化蛋白（citrullinated protein,CP）的抗體即抗瓜氨酸化蛋白抗體（anti-citrullinated protein antibody,ACPA）。RA的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。ACPA被認(rèn)為在RA的發(fā)病機(jī)制和病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。ACPA通過(guò)形成免疫復(fù)合物促進(jìn)滑膜增生以及骨和關(guān)節(jié)的破壞,而CP是ACPA的主要靶抗原。各種原因?qū)е碌臋C(jī)體內(nèi)CP異常增加,免疫系統(tǒng)識(shí)別異常的CP并產(chǎn)生與其特異性結(jié)合的ACPA。瓜氨酸是機(jī)體內(nèi)一種非標(biāo)準(zhǔn)氨基酸,由精氨酸殘基轉(zhuǎn)化為瓜氨酸殘基的蛋白質(zhì)翻譯后修飾過(guò)程產(chǎn)生,而這一過(guò)程的催化酶是精氨酸脫亞胺酶（pep... 

【文章頁(yè)數(shù)】：96 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮略詞表
第1章 緒論
    1.1 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
        1.1.1 概述
        1.1.2 病理生理學(xué)
        1.1.3 主要自身抗體
        1.1.4 診斷和疾病活動(dòng)性評(píng)估
        1.1.5 治療
    1.2 瓜氨酸化
        1.2.1 概述
        1.2.2 關(guān)鍵催化酶PAD
        1.2.3 瓜氨酸化蛋白
    1.3 艾拉莫德
        1.3.1 概述
        1.3.2 藥理作用
    1.4 小結(jié)
第2章 材料與方法
    2.1 研究對(duì)象
    2.2 主要試劑
    2.3 主要儀器
    2.4 主要試劑的配制
    2.5 實(shí)驗(yàn)方法
        2.5.1 PBMC的分離和培養(yǎng)
        2.5.2 中性粒細(xì)胞的分離和培養(yǎng)
        2.5.3 酶聯(lián)免疫吸附法
        2.5.4 免疫印跡法
        2.5.5 實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)法
        2.5.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法
第3章 結(jié)果
    3.1 IGU對(duì) RA患者外周血白細(xì)胞CP及 PAD蛋白表達(dá)水平的影響
        3.1.1 IGU、MTX和 DXM抑制中性粒細(xì)胞中CP、PAD2和PAD4蛋白的表達(dá)
        3.1.2 IGU、MTX和 DXM對(duì) PBMCs中 CP、PAD2和PAD4 蛋白的表達(dá)無(wú)顯著影響
    3.2 IGU對(duì) RA患者外周血白細(xì)胞PAD MRNA表達(dá)水平的影響
        3.2.1 IGU、MTX和 DXM抑制中性粒細(xì)胞中PAD2和PAD4mRNA的表達(dá)
        3.2.2 IGU、MTX和 DXM對(duì) PBMCs中 PAD2和PAD4 m RNA的表達(dá)無(wú)顯著影響
    3.3 IGU對(duì)RA患者外周血白細(xì)胞炎癥因子表達(dá)水平的影響
        3.3.1 IGU、MTX和DXM抑制中性粒細(xì)胞和PBMCs分泌TNF-α
        3.3.2 IGU、MTX和DXM抑制中性粒細(xì)胞和PBMCs分泌IL-1β
        3.3.3 IGU、MTX和DXM抑制中性粒細(xì)胞和PBMCs分泌IL-6
        3.3.4 IGU、MTX和DXM抑制中性粒細(xì)胞和PBMCs分泌IL-8
第4章 討論
第5章 結(jié)論
第6章 創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)習(xí)期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Anti-rheumatic Drug Iguratimod（T-614） Alleviates Cancer-induced Bone Destruction via Down-regulating Interleukin-6 Production in a Nuclear Factor-κB-dependent Manner[J]. 孫越,葉達(dá)偉,張鵬,吳穎星,王邦彥,彭廣,于世英.  Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2016(05)
[2]Current stage in inflammatory bowel disease: What is next?[J]. Gonzalo Jesús Gómez-Gómez,ángeles Masedo,Carmen Yela,Maria del Pilar Martínez-Montiel,Bego?a Casís.  World Journal of Gastroenterology. 2015(40)
[3]艾拉莫德對(duì)脂多糖激活大鼠肺泡巨噬細(xì)胞系TNFα產(chǎn)生及NF-κB活性的抑制作用[J]. 蔣葉,呂偉,余書(shū)勤,姚琳,緒廣林,張錫然.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2006(05)



本文編號(hào)：3707051