背景/目的:急性腦缺血是腦血管功能不全的表現(xiàn),死亡率高。然而,對(duì)急性腦缺血的治療仍然有限。本研究旨在探討micro RNA 381（mi R-381）通過LRRC4調(diào)節(jié)SDF-1/CXCR4信號(hào)通路對(duì)大鼠腦淋巴管阻塞（CLB）后的急性腦缺血神經(jīng)損傷修復(fù)的影響。方法:建立大鼠CLB和大腦中動(dòng)脈閉塞模型,將56只Wistar大鼠分為假手術(shù)組、MCAO組、CLB+MCAO+micro RNA 381抑制劑組、CLB+MCAO+micro RNA 381模擬組、CLB+MCAO+AMD3100和CLB+MCAO+micro RNA 381模擬+AMD3100組。改良神經(jīng)嚴(yán)重度評(píng)分（m NSS）用于評(píng)估神經(jīng)損傷,TTC染色用于測(cè)定梗死體積,末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的d UTP缺口末端標(biāo)記（TUNEL）染色和流式細(xì)胞術(shù)用于評(píng)價(jià)細(xì)胞凋亡,免疫熒光法用于測(cè)定Brd U陽(yáng)性細(xì)胞數(shù),酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）和神經(jīng)突生長(zhǎng)抑制因子-A（Nogo-A）等,逆... 

【文章頁(yè)數(shù)】：95 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
中英文縮略詞對(duì)照表
第1章 綜述
    1.1 急性腦缺血(缺血性腦卒中)
        1.1.1 缺血性腦卒中的定義及流行病學(xué)特點(diǎn)
        1.1.2 缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)理及病理改變
        1.1.3 缺血性腦卒中對(duì)于細(xì)胞凋亡的影響
    1.2 MircoRNA在腦缺血中的作用
        1.2.1 MicroRNA的定義及生物學(xué)作用
        1.2.2 MicroRNA在腦缺血中的表達(dá)及發(fā)生、發(fā)展、修復(fù)過程中的作用
    1.3 SDF-1/CXCR4信號(hào)通路在腦缺血中的作用
        1.3.1 SDF-1/CXCR4信號(hào)通路的定義
        1.3.2 SDF-1/CXCR4信號(hào)通路的生物學(xué)作用
        1.3.3 SDF-1/CXCR4信號(hào)通路與Micro RNA的關(guān)系
        1.3.4 SDF-1/CXCR4信號(hào)通路在腦缺血中的作用
    1.4 LRRC4在腦缺血中的作用
        1.4.1 LRRC4的定義
        1.4.2 LRRC4在膠質(zhì)瘤中的作用
    1.5 腦淋巴管回流
        1.5.1 腦淋巴管的定義及生理
        1.5.2 腦淋巴管回流障礙與腦缺血的關(guān)系
    1.6 與腦缺血相關(guān)的個(gè)別基因及蛋白
        1.6.1 VEGF在腦缺血中的正性保護(hù)作用
        1.6.2 ERK在腦缺血中的正性保護(hù)作用
        1.6.3 Slit2在腦缺血中的正性保護(hù)作用
        1.6.4 Nogo-A在腦缺血中的負(fù)性作用
        1.6.5 NGF在腦缺血中的正性保護(hù)作用
        1.6.6 IL-10 在腦缺血中的正性保護(hù)作用
        1.6.7 TNF-α、IL-1β、IL-6在腦缺血中的負(fù)性作用
    1.7 本研究所涉及的特殊試劑
    1.8 立項(xiàng)依據(jù)
第2章 材料與方法
    2.1 主要實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 主要儀器
    2.3 雙熒光素酶報(bào)告基因分析
    2.4 動(dòng)物模型的建立
        2.4.1 動(dòng)物的選擇
        2.4.2 實(shí)驗(yàn)分組
        2.4.3 腦淋巴管阻塞動(dòng)物模型的制作
        2.4.4 大腦中動(dòng)脈阻塞動(dòng)物模型的制作
    2.5 改良神經(jīng)嚴(yán)重度評(píng)分(m NSS)
    2.6 2,3,5-三苯基四唑氯化物(TTC)染色
    2.7 蘇木精-伊紅(HE)染色
    2.8 末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶(Td T)介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記(TUNEL)染色
    2.9 微管相關(guān)蛋白 2(MAP2)染色
    2.10 流式細(xì)胞術(shù)
    2.11 免疫熒光
    2.12 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)
    2.13 逆轉(zhuǎn)錄定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-qPCR)
    2.14 蛋白印跡法(Western blotting)
    2.15 統(tǒng)計(jì)分析
第3章 結(jié)果
    3.1 LRRC4是microRNA 381 的靶基因
    3.2 大鼠模型的建立及神經(jīng)功能評(píng)分
    3.3 microRNA 381 上調(diào)、LRRC4下調(diào)減少腦梗死體積
    3.4 各組大鼠神經(jīng)元形態(tài)學(xué)變化
    3.5 microRNA 381 上調(diào)和LRRC4下調(diào)減少細(xì)胞凋亡
    3.6 microRNA 381 的上調(diào)和LRRC4的下調(diào)降低神經(jīng)元細(xì)胞凋亡
    3.7 各組大鼠Brd U陽(yáng)性表達(dá)
    3.8 各組大鼠TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、NGF和Nogo-A的含量
    3.9 各組大鼠腦組織microRNA 381 表達(dá)及LRRC4、SDF-1、CXCR4、ERK、Slit2、VEGF m RNA的表達(dá)
    3.10 各組大鼠腦組織中LRRC4、SDF-1、CXCR4、ERK、Slit2和VEGF的蛋白表達(dá)
第4章 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]Constraint-induced movement therapy enhances angiogenesis and neurogenesis after cerebral ischemia/reperfusion[J]. Zhi-Yong Zhai,Juan Feng.  Neural Regeneration Research. 2019(10)
[3]頭穴透刺對(duì)局灶性腦缺血大鼠海馬CA1區(qū)酸感受離子通道1a、2b表達(dá)的影響[J]. 田亮,王金海,趙敏,鮑英存,商俊芳,鄢琦,張振昶,杜小正,姜華,孫潤(rùn)潔,袁博,張星華,張婷卓,李興蘭.  針刺研究. 2016(05)
[4]富亮氨酸重復(fù)超家族新成員LRRC4的克隆與在腦瘤中的表達(dá)分析[J]. 王潔如,錢駿,董利,李小玲,譚琛,李江,張必成,周潔,李桂源.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2002(02)



本文編號(hào)：3696982