金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus,簡(jiǎn)稱金葡菌）是人類感染的重要致病菌,可引起多種感染性疾病。近年來(lái),金葡菌耐藥性問(wèn)題日益嚴(yán)峻,特別是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistant S.aureus,MRSA）的出現(xiàn)及傳播,給臨床抗感染治療帶來(lái)了新的挑戰(zhàn)。萬(wàn)古霉素作為臨床上治療MRSA感染的“最后防線”,金葡菌的萬(wàn)古霉素耐藥性一直倍受關(guān)注。1997年日本首次報(bào)道了萬(wàn)古霉素中等耐藥金葡菌（vancomycin-intermediate S.aureus,VISA）。2017年2月,WHO將VISA列為12類影響人類健康的最危險(xiǎn)“超級(jí)細(xì)菌”之一。深入闡明VISA耐藥的發(fā)生機(jī)制,對(duì)建立控制VISA感染的新策略具有重要現(xiàn)實(shí)意義。研究表明,VISA的形成機(jī)制復(fù)雜。通過(guò)VISA與其同源敏感菌VSSA（vancomycin-susceptible S.aureus）的全基因組測(cè)序及比較分析發(fā)現(xiàn)數(shù)十種基因的突變與VISA形成相關(guān),且這些突變具有累積效應(yīng)。其中,報(bào)道最多的突變發(fā)生在金葡菌二元調(diào)控系統(tǒng)（Two-component system,TCS）的編碼基... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)表 英文摘要 中文摘要 第一章 前言 第二章 WalK(S221P)突變介導(dǎo)XN108 中等耐受萬(wàn)古霉素的作用與機(jī)制研究
2.1 XN108 的比較基因組學(xué)分析與驗(yàn)證
    2.1.1 主要菌株序列與分析軟件
    2.1.2 分析與實(shí)驗(yàn)方法
    2.1.3 分析和實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.1.4 討論
2.2 WalK(S221P)突變介導(dǎo)XN108 中等耐受萬(wàn)古霉素的作用與機(jī)制
    2.2.1 試劑與材料
    2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.2.4 討論 第三章 WalK(S221P)和GraS(T136I)協(xié)同介導(dǎo)XN108的VISA表型研究
3.1 逐步回復(fù)突變位點(diǎn)對(duì)XN108 菌株耐藥水平的影響
    3.1.1 試劑與材料
    3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1.4 討論
3.2 WalK(S221P)和GraS(T136I)突變協(xié)同介導(dǎo)XN108 的表型
    3.2.1 試劑與材料
    3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.2.4 討論 第四章 金葡菌通過(guò)CcpA-GlmS代謝調(diào)控軸促進(jìn)VISA形成的作用與機(jī)制研究
4.1 XN108 及其回復(fù)菌株的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析
    4.1.1 試劑與材料
    4.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    4.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.1.4 討論
4.2 CcpA對(duì)不同遺傳背景VISA菌株耐藥性的影響
    4.2.1 試劑與材料
    4.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    4.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.2.4 討論
4.3 CcpA-GlmS代謝調(diào)控軸在介導(dǎo)VISA形成中的作用與機(jī)制
    4.3.1 試劑與材料
    4.3.2 實(shí)驗(yàn)方法
    4.3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.3.4 討論 全文總結(jié) 參考文獻(xiàn) 文獻(xiàn)綜述 金黃色葡萄球菌耐萬(wàn)古霉素的機(jī)制研究進(jìn)展
參考文獻(xiàn) 攻讀學(xué)位期間的研究成果 致謝



本文編號(hào)：3682093