目的:三鄰甲苯磷酸酯（tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP）屬于三甲苯磷酸酯（tricresyl phosphate,TCP）的三種同分異構(gòu)體之一,是一種有機磷酯（organophosphate,OP）,由于其具有良好的相容性、阻燃性、防霉性及耐磨性等特點,作為一種增塑劑被廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代工業(yè)。TOCP可經(jīng)呼吸道、消化道、皮膚吸收進入機體內(nèi),對機體多個系統(tǒng)造成損傷,并產(chǎn)生急性和遲發(fā)性的神經(jīng)毒性。近年來,研究顯示TOCP暴露也可產(chǎn)生生殖毒性,如導(dǎo)致雄性精子數(shù)量的下降和活力的降低。對雌性可減少原始卵泡、竇前卵泡及成熟卵泡的數(shù)量。妊娠期間,TOCP暴露將導(dǎo)致孕鼠產(chǎn)仔數(shù)的下降、胎兒體重降低以及胎兒流產(chǎn)率的升高。TOCP進入體內(nèi)后,除了可富集于肺、膽囊和肝臟等臟器外,還可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)。在機體妊娠過程中,胎盤和卵巢黃體對妊娠建立和維持具有十分重要的作用。然而,有關(guān)妊娠期間TOCP暴露對胎盤生長發(fā)育、妊娠黃體功能以及其對跨代遺傳效應(yīng)的影響和作用機制,均未見相關(guān)的研究報道,故本研究擬觀察妊娠期間TOCP暴露對小鼠胎盤生長發(fā)育、卵巢黃體功能和跨代遺傳效應(yīng)的影響及其作用機制... 

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
中英文縮略詞表
第一部分 妊娠期TOCP暴露對小鼠胎盤生長發(fā)育的影響及其作用機制
    第1章 引言
    第2章 材料與方法
        2.1 實驗材料
            2.1.1 實驗動物
            2.1.2 主要試劑
            2.1.3 主要儀器
            2.1.4 藥品配制
        2.2 實驗方法
            2.2.1 動物模型的制作及分組
            2.2.2 小鼠胎盤組織HE染色
            2.2.3 小鼠胎盤生長與發(fā)育基因mRNA的表達
            2.2.4 免疫組織化學(xué)檢測GD13 胎盤PCNA表達情況
            2.2.5 蛋白印跡檢測胎盤細胞凋亡和自噬情況
            2.2.6 胎盤氧化應(yīng)激的檢測
            2.2.7 統(tǒng)計學(xué)分析
    第3章 結(jié)果
        3.1 妊娠期TOCP暴露對小鼠各臟器重量和臟器系數(shù)的影響
        3.2 妊娠期TOCP暴露對小鼠胚胎著床數(shù)及子宮、胎盤重量的影響
        3.3 妊娠期TOCP暴露對小鼠胎盤組織結(jié)構(gòu)的影響
        3.4 妊娠期TOCP暴露對小鼠胎盤生長與發(fā)育基因表達的影響
        3.5 妊娠期TOCP暴露對小鼠胎盤增殖、凋亡及自噬的影響
            3.5.1 妊娠期TOCP暴露對小鼠胎盤增殖的影響
            3.5.2 妊娠期TOCP暴露對小鼠胎盤凋亡的影響
            3.5.3 妊娠期TOCP暴露對小鼠胎盤自噬的影響
        3.6 妊娠期TOCP暴露引起小鼠胎盤氧化應(yīng)激情況
    第4章 討論
    第5章 小結(jié)
第二部分 妊娠期TOCP暴露對小鼠卵巢黃體功能的影響及其作用機制
    第1章 引言
    第2章 材料與方法
        2.1 實驗材料
        2.2 實驗方法
            2.2.1 動物模型的制作及分組
            2.2.2 小鼠血清激素檢測
            2.2.3 小鼠卵巢組織HE染色
            2.2.4 小鼠卵巢甾體激素合成酶相關(guān)基因mRNA的表達
            2.2.5 蛋白印跡檢測卵巢細胞凋亡和自噬情況
            2.2.6 卵巢氧化應(yīng)激的檢測
            2.2.7 統(tǒng)計學(xué)分析
    第3章 結(jié)果
        3.1 妊娠期TOCP暴露對小鼠黃體內(nèi)分泌功能和卵巢重量的影響
        3.2 妊娠期TOCP暴露對小鼠黃體數(shù)量、面積及甾體激素相關(guān)基因表達的影響
        3.3 妊娠期TOCP暴露對小鼠卵巢黃體凋亡及自噬的影響
            3.3.1 妊娠期TOCP暴露對小鼠卵巢黃體凋亡的影響
            3.3.2 妊娠期TOCP暴露對小鼠卵巢黃體自噬的影響
        3.4 妊娠期TOCP暴露引起小鼠卵巢黃體氧化應(yīng)激情況
    第4章 討論
    第5章 小結(jié)
第三部分 妊娠期TOCP暴露對小鼠跨代遺傳的影響及其作用機制
    第1章 引言
    第2章 材料與方法
        2.1 實驗材料
            2.1.1 實驗動物
            2.1.2 主要試劑
            2.1.3 主要儀器
            2.1.4 藥品配制
        2.2 實驗方法
            2.2.1 動物模型的制作及分組
            2.2.2 新生仔鼠相關(guān)指標收集記錄
            2.2.3 成年子代個體生殖系統(tǒng)標本的獲取
            2.2.4 F3 代雌鼠卵巢DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶mRNA的表達
            2.2.5 統(tǒng)計學(xué)分析
    第3章 結(jié)果
        3.1 出生前TOCP暴露對小鼠子代新生仔鼠的影響
        3.2 出生前TOCP暴露對成年子代小鼠肝臟、腎臟及器官系數(shù)的影響
        3.3 出生前TOCP暴露對成年子代小鼠生殖系統(tǒng)的影響
        3.4 出生前TOCP暴露對F3 代小鼠卵巢DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶的影響
    第4章 討論
    第5章 小結(jié)
結(jié)論
致謝
參考文獻
攻讀學(xué)位期間的研究成果
綜述
    參考文獻


【參考文獻】：
期刊論文
[1]三鄰甲苯磷酸脂暴發(fā)中毒70例臨床分析[J]. 牛青盟,楊家琳,楊長安.  陜西醫(yī)學(xué)雜志. 2006(03)
[2]正常妊娠與自然流產(chǎn)、早早孕丟失周期生殖激素水平的比較[J]. 方自國,臧桐華,沈彤.  生殖與避孕. 2005(03)



本文編號：3674365