發(fā)布時間：2022-07-07 08:37

　　目的:乙型肝炎病毒相關性腎炎（Hepatitis B virus-related glomerulonephritis,HBV-GN）發(fā)生機制不清,尚缺乏有效手段延緩其進展。我國是慢性乙型肝炎發(fā)病率較高的國家,HBV-GN已成為我國主要的繼發(fā)性腎臟病之一。近年來研究證實,HBV感染可直接引起腎小管上皮細胞損傷、小管間質(zhì)炎癥細胞浸潤,最終進展為腎小管間質(zhì)纖維化,但具體機制仍不清楚。賴氨酸特異性去甲基化酶1（Lysine-specific demethylase 1,LSD1）是第一個被發(fā)現(xiàn)的組蛋白去甲基化酶,能夠特異性脫去單甲基化和二甲基化組蛋白H3第4位賴氨酸（H3K4me1/2）和H3K9me1/2位點上的甲基基團,從而調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄活性。研究發(fā)現(xiàn),LSD1通過介導上述組蛋白去甲基化調(diào)控免疫及炎癥相關基因的表達,參與免疫、炎癥反應。本研究旨在通過體內(nèi)、外實驗,觀察LSD1在HBV誘導的腎小管間質(zhì)炎癥形成中的作用,并探討可能的作用機制。方法:（1）收集2015年01月~2017年12月在上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院等3家三甲醫(yī)院經(jīng)病史、臨床檢查及腎穿刺活檢病理診斷為HBV-GN患者5... 

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
英文縮略詞及中英文對照表
緒論
第一部分 LSD1在乙肝相關性腎炎患者腎組織中的表達及其與腎間質(zhì)炎癥的關系
    1.引言
    2.材料與方法
    3.結(jié)果
        3.1 炎癥標志物在對照組和HBV-GN組腎組織中的表達
        3.2 LSD1 在對照組和HBV-GN組腎組織中的表達
        3.3 LSD1 與腎間質(zhì)炎癥在HBV-GN組腎組織中的關系
    4.討論
    5.小結(jié)
第二部分 LSD1 在腎小管上皮細胞中的表達及其對HBV誘導的腎小管上皮細胞炎癥因子分泌的影響
    1.引言
    2.材料與方法
    3.結(jié)果
        3.1 HBV感染HK-2 細胞模型的構(gòu)建
        3.2 HBV誘導HK-2細胞炎癥因子分泌增加及LSD1表達上調(diào)
        3.3 LSD1對HBV誘導HK-2細胞炎癥因子分泌的影響
    4.討論
    5.小結(jié)
第三部分 LSD1 通過調(diào)節(jié)TLR4 通路的活化調(diào)控HBV誘導的腎小管上皮細胞炎癥因子分泌
    1.引言
    2.材料與方法
    3.結(jié)果
        3.1 LSD1 沉默后TLR4 mRNA表達降低(RNA-seq)
        3.2 LSD1直接調(diào)節(jié)TLR4的表達
        3.3 TLR4對HBV誘導HK-2細胞炎癥因子分泌的影響
        3.4 LSD1 通過直接調(diào)節(jié)TLR4 的表達調(diào)控HBV誘導的腎小管上皮細胞炎癥因子分泌
        3.5 LSD1 通過直接調(diào)節(jié)TLR4 的表達調(diào)控NF-κB和 MAPK信號通路活化
        3.6 TLR4 相關的NF-κB和 JNK信號通路調(diào)控HBV誘導的腎小管上皮細胞炎癥因子分泌
    4.討論
    5.小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻
致謝
攻讀博士學位期間已發(fā)表或錄用的論文



本文編號：3656097