心臟成纖維細(xì)胞（cardiac fibroblasts,CFs）在心臟組織中數(shù)量巨大,占細(xì)胞總數(shù)的70%。在體內(nèi)除了為心肌細(xì)胞提供物理支撐外,還具有很強(qiáng)的增殖和代謝能力,可通過自分泌和旁分泌方式為心肌細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)。CFs具有干細(xì)胞的生物學(xué)特征,在一定條件下可以分化為多種細(xì)胞類型。在心肌受損時(shí),部分CFs具有自發(fā)向梗死區(qū)遷移并轉(zhuǎn)化為心肌樣細(xì)胞的能力,有助于心肌修復(fù),但是存在轉(zhuǎn)化效率低下的問題。因此,如何將其高效轉(zhuǎn)化為心肌樣細(xì)胞,是目前心肌再生和心肌修復(fù)研究最受關(guān)注的熱點(diǎn)之一。研究表明在體外用轉(zhuǎn)錄因子對(duì)CFs進(jìn)行重編程,能夠使其轉(zhuǎn)化為心肌樣細(xì)胞,表達(dá)心肌細(xì)胞的特異性蛋白,并具備心肌細(xì)胞特有的電生理特性。然而外源基因的導(dǎo)入仍存在效率低和安全性差等問題,限制了在臨床上的應(yīng)用。除了此方法外,近年來有眾多研究顯示小分子化合物能夠完全替代轉(zhuǎn)錄因子,促進(jìn)細(xì)胞的重編程,這無疑為人們實(shí)現(xiàn)CFs向心肌樣細(xì)胞的轉(zhuǎn)化提供了新的方法和思路。目前報(bào)道的小分子化合物有不同的種類,其中關(guān)鍵的化學(xué)物質(zhì)SB431542可以通過抑制TGF-β信號(hào)通路促使成纖維細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)分化。Forskolin作為腺苷酸環(huán)化酶AC激活劑可引起... 

【文章頁(yè)數(shù)】：86 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
英文縮略詞與中英文對(duì)照索引
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
參考文獻(xiàn)
綜述 心肌梗死后心肌重塑過程的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
附錄 攻讀博士期間發(fā)表論文及會(huì)議報(bào)告
致謝



本文編號(hào)：3656323