氟喹諾酮（Fluoroquinolones,FQs）藥物是治療細(xì)菌性感染疾病的高效廣譜抗菌藥,使用量大,應(yīng)用廣泛。人畜服用后,大部分FQs不能被充分吸收利用,多以原藥或活性代謝物形式排泄出機(jī)體,隨后進(jìn)入環(huán)境,成為一種假持久性新型污染物,對(duì)環(huán)境和人類(lèi)健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅,由此帶來(lái)的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)和生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)已引起國(guó)際社會(huì)的廣泛關(guān)注。論文選取使用量最大的環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin,CPFX）、最新一代的加替沙星（Gatifloxacin,GTFX）和人獸共用的培氟沙星（Pefilxacin,PFLX）這三種FQs藥物為代表。采用熒光光譜、同步熒光和計(jì)算模擬等方法,研究它們與人血清蛋白（HSA）和脫氧核糖核酸（DNA）的相互作用,從分子水平分析FQs與生物大分子的作用方式和結(jié)合性能。利用動(dòng)物模型暴露的方法,研究三種FQs暴露對(duì)斑馬魚(yú)胚胎和仔魚(yú)的發(fā)育毒性,并從基因表達(dá)層面闡明FQs對(duì)斑馬魚(yú)心血管系統(tǒng)作用的分子機(jī)制。研究?jī)?nèi)容主要包括以下四個(gè)方面:（1）通過(guò)胚胎暴露實(shí)驗(yàn),研究CPFX、GTFX和PFLX的跨膜作用,具體結(jié)果如下:胚胎暴露于FQs中,動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)CPFX、GTFX和PFLX遷移分為快... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

環(huán)境中FQs抗生素的來(lái)源和遷移途徑[81]

斑馬魚(yú)心臟的發(fā)育過(guò)程[96]

1緒論15體在個(gè)體水平上呈現(xiàn)出的行為、生理指標(biāo)、畸形特征等方面（自主運(yùn)動(dòng)、孵化率、存活率、心率、致畸作用等）進(jìn)行觀察和評(píng)價(jià)，從宏觀上分析上述污染物對(duì)斑馬魚(yú)胚胎和仔魚(yú)的致毒表現(xiàn)；最后通過(guò)對(duì)斑馬魚(yú)形態(tài)、功能、組織病理和相關(guān)基因組的分析，深入研究上述污染物暴露引起的心血管毒性。通過(guò)分析污染物毒性暴露過(guò)程與暴露后在分子和個(gè)體水平上毒性表現(xiàn)之間的相關(guān)性，綜合膜反應(yīng)、分子作用、基因表達(dá)和毒性暴露四個(gè)方面研究結(jié)果對(duì)污染物的致毒機(jī)理進(jìn)行全面分析，旨在為從基因、分子、細(xì)胞和個(gè)體水平上為揭示污染物的致毒機(jī)制。具體的研究路線如圖1.3所示：圖1.3研究路線Figure1.3Theresearchroute

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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