背景GSK3一種絲氨酸蛋白激酶,在多種細胞內(nèi)信號通路中發(fā)揮核心作用,包括由Wnt/β-catenin,sonic hedgehog,Notch,生長因子/受體酪氨酸激酶和G蛋白偶聯(lián)受體激活的那些通路。在哺乳動物中,GSK3由兩個同源基因GSK3α和GSK3β編碼,它們的激酶結構域內(nèi)的氨基酸序列約90%相同。以前的研究表明,GSK3α和GSK3β在調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號通路中具有重疊功能。另一方面,敲除GSK3α和GSK3β在小鼠中產(chǎn)生不同的表型。雖然GSK3β敲除導致胚胎致死,但GSK3α敲除小鼠是活的并且在肝糖原代謝中僅有輕微缺陷。這些結果表明兩種GSK3同工酶在發(fā)育過程中具有非冗余的作用,但其基礎尚不清楚。GSK3是一種有吸引力的藥物靶點,因為GSK3活性的失調(diào)與多種疾病的發(fā)病機制有關,GSK-3對神經(jīng)發(fā)育的多個方面的重要性,包括神經(jīng)祖細胞自我更新,神經(jīng)發(fā)生,神經(jīng)元遷移,神經(jīng)分化和突觸發(fā)育。然而,個體GSK3同工酶在這些疾病的發(fā)病機理中的作用尚不清楚。我們實驗室之前研究表明CHIR作為非選擇性抑制可以促進胚胎來源神經(jīng)干細胞的體外培養(yǎng)的長期自我更新。通過使用Sox1作為小... 

【文章來源】：青島大學山東省

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
前言
第一部分 :抑制Gsk3α和 GSK3β在神經(jīng)干細胞發(fā)育中的作用
    1.1 材料和方法
    1.2 結果
    1.3 討論
    1.4 小結
第二部分 過表達GSK3α和 GSK3β在神經(jīng)干發(fā)育中的作用
    2.1 材料和方法
    2.2 結果
    2.3 討論
結論
參考文獻
綜述
    綜述參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Glycogen synthase kinase-3β positively regulates the proliferation of human ovarian cancer cells[J]. Qi Cao~1 Xin Lu~1 You-Ji Feng ~1Department of Gynecology,Obstetrics and Gynecology Hospital,Fudan University,Shanghai 200011,China.  Cell Research. 2006(07)



本文編號：3593322