背景GSK3一種絲氨酸蛋白激酶,在多種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路中發(fā)揮核心作用,包括由Wnt/β-catenin,sonic hedgehog,Notch,生長(zhǎng)因子/受體酪氨酸激酶和G蛋白偶聯(lián)受體激活的那些通路。在哺乳動(dòng)物中,GSK3由兩個(gè)同源基因GSK3α和GSK3β編碼,它們的激酶結(jié)構(gòu)域內(nèi)的氨基酸序列約90%相同。以前的研究表明,GSK3α和GSK3β在調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號(hào)通路中具有重疊功能。另一方面,敲除GSK3α和GSK3β在小鼠中產(chǎn)生不同的表型。雖然GSK3β敲除導(dǎo)致胚胎致死,但GSK3α敲除小鼠是活的并且在肝糖原代謝中僅有輕微缺陷。這些結(jié)果表明兩種GSK3同工酶在發(fā)育過程中具有非冗余的作用,但其基礎(chǔ)尚不清楚。GSK3是一種有吸引力的藥物靶點(diǎn),因?yàn)镚SK3活性的失調(diào)與多種疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān),GSK-3對(duì)神經(jīng)發(fā)育的多個(gè)方面的重要性,包括神經(jīng)祖細(xì)胞自我更新,神經(jīng)發(fā)生,神經(jīng)元遷移,神經(jīng)分化和突觸發(fā)育。然而,個(gè)體GSK3同工酶在這些疾病的發(fā)病機(jī)理中的作用尚不清楚。我們實(shí)驗(yàn)室之前研究表明CHIR作為非選擇性抑制可以促進(jìn)胚胎來源神經(jīng)干細(xì)胞的體外培養(yǎng)的長(zhǎng)期自我更新。通過使用Sox1作為小... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
前言
第一部分 :抑制Gsk3α和 GSK3β在神經(jīng)干細(xì)胞發(fā)育中的作用
    1.1 材料和方法
    1.2 結(jié)果
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
第二部分 過表達(dá)GSK3α和 GSK3β在神經(jīng)干發(fā)育中的作用
    2.1 材料和方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Glycogen synthase kinase-3β positively regulates the proliferation of human ovarian cancer cells[J]. Qi Cao~1 Xin Lu~1 You-Ji Feng ~1Department of Gynecology,Obstetrics and Gynecology Hospital,Fudan University,Shanghai 200011,China.  Cell Research. 2006(07)



本文編號(hào)：3593322