目的:通過復(fù)制2-AAF/PH大鼠肝癌前病變模型,觀察體現(xiàn)“補(bǔ)腎生髓成肝”治療法則的地五養(yǎng)肝膠囊對(duì)正常肝臟再生和肝癌前病變的作用及其機(jī)制,提出中醫(yī)藥防治肝癌前病變的新策略,豐富“肝主生發(fā)”（髓生肝、髓失生肝、補(bǔ)腎生髓成肝）的科學(xué)內(nèi)涵,提高中醫(yī)藥防治肝癌的能力和水平。方法:采用SPF級(jí)Wistar大鼠復(fù)制2-AAF/PH大鼠肝癌前病變模型,將實(shí)驗(yàn)大鼠分為4組（每組16只）,正常對(duì)照組（10 ml/kg/日生理鹽水灌胃）、假手術(shù)對(duì)照組（2AAF+假手術(shù)+10 ml/kg/日生理鹽水灌胃）、模型組（PHx+2AAF+10 ml/kg/日生理鹽水灌胃）、DWYG組（PHx+2AAF+10 ml/kg/日地五養(yǎng)肝膠囊灌胃）,每組從實(shí)驗(yàn)開始分別實(shí)施上述干預(yù),至到不同時(shí)間點(diǎn)處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。按肝大部切除術(shù)后第8、10、14、17、19、22天不同時(shí)間點(diǎn)分6批處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,共384只實(shí)驗(yàn)大鼠,統(tǒng)計(jì)不同時(shí)間點(diǎn)大鼠死亡數(shù),Log-rank法比較大鼠生存曲線。獲取肝組織標(biāo)本和股骨標(biāo)本,顯微鏡下觀察肝臟病理變化;并采用免疫組化方法觀察肝組織內(nèi)卵圓細(xì)胞標(biāo)志物CD34、AFP、CK19,造血細(xì)胞標(biāo)志物CD45、Thy... 

【文章來源】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)湖北省

【文章頁(yè)數(shù)】：122 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表(Abbreviations)
前言
實(shí)驗(yàn)材料
    1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2、實(shí)驗(yàn)試劑
    3、實(shí)驗(yàn)器材
    4、實(shí)驗(yàn)藥物
實(shí)驗(yàn)方法
    1、2-AAF/PH大鼠肝癌前模型的復(fù)制
    2、取材和標(biāo)本的處理
    3、Log-rank方法檢測(cè)各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生存曲線
    4、觀察肝臟病理組織學(xué)改變
    5、免疫組織化學(xué)染色觀察卵圓細(xì)胞標(biāo)志物
    6、流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD34+CD45雙陽(yáng)性細(xì)胞
    7、蛋白質(zhì)免疫印跡檢測(cè)卵圓細(xì)胞標(biāo)志物及Wnt/β-catenin通路相關(guān)蛋白
    8、Bio-plex懸液芯片系統(tǒng)檢測(cè)肝組織中與肝再生相關(guān)的細(xì)胞因子含量
    9、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1、地五養(yǎng)肝膠囊對(duì) 2-AAF/PH大鼠生存曲線的影響
    2、地五養(yǎng)肝膠囊對(duì) 2-AAF/PH大鼠肝癌前病變的影響
    3、地五養(yǎng)肝膠囊對(duì) 2-AAF/PH大鼠肝臟卵圓細(xì)胞標(biāo)志物影響（免疫組化）
    4、地五養(yǎng)肝膠囊對(duì) 2-AAF/PH大鼠肝臟卵圓細(xì)胞標(biāo)志物的影響（Western blot）
    5、地五養(yǎng)肝膠囊對(duì) 2-AAF/PH大鼠骨髓CD34/CD45雙陽(yáng)性細(xì)胞率的影響
    6、地五養(yǎng)肝膠囊對(duì) 2-AAF/PH大鼠Wnt/β-catenin通路的影響（Western blot） . 297、地五養(yǎng)肝膠囊對(duì) 2-AAF/PH大鼠與肝再生相關(guān)的細(xì)胞因子水平的影響
    7、地五養(yǎng)肝膠囊對(duì) 2-AAF/PH 大鼠與肝再生相關(guān)的細(xì)胞因子水平的影響
討論
    1、中醫(yī)藥抗肝癌前病變的策略
    2、卵圓細(xì)胞的肝再生修復(fù)機(jī)制是“髓生肝”的生物學(xué)基礎(chǔ)
    3、卵圓細(xì)胞向肝癌前病變轉(zhuǎn)化是“髓失生肝”的生物學(xué)基礎(chǔ)
    4、肝再生微環(huán)境影響卵圓細(xì)胞的增殖和分化方向
    5、地五養(yǎng)肝膠囊促進(jìn)肝臟修復(fù)及抗肝癌前病變的機(jī)制
        5.1、地五養(yǎng)肝膠囊促進(jìn)卵圓細(xì)胞的肝再生修復(fù)(“髓生肝”)的作用及機(jī)制
        5.2、地五養(yǎng)肝膠囊抑制卵圓細(xì)胞的過度增殖避免向肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化(“髓失生肝”)的作用及機(jī)制
        5.3、地五養(yǎng)肝膠囊改善 2-AAF/PH模型肝再生微環(huán)境
結(jié)語(yǔ)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間論文發(fā)表情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]“補(bǔ)腎生髓成肝”改善肝再生微環(huán)境、防治肝癌的作用及機(jī)制[J]. 李瀚旻,趙賓賓,高翔,沈昕,吳雨,張金榮,宋紅麗,葉之華,程思思.  湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(01)
[2]神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫-肝再生調(diào)控網(wǎng)絡(luò)[J]. 李瀚旻.  中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志. 2014(04)
[3]中醫(yī)藥對(duì)肝癌癌前病變的研究進(jìn)展[J]. 黃晶晶,潘哲,黃鴻娜,王振常,毛德文.  中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2014(03)
[4]論“肝主生發(fā)”的養(yǎng)生觀[J]. 李瀚旻.  中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2013(10)
[5]“補(bǔ)腎生髓成肝”治療肝臟病的基礎(chǔ)及臨床應(yīng)用[J]. 李瀚旻.  世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2013(06)
[6]骨髓干細(xì)胞移植治療肝硬化的研究進(jìn)展[J]. 范公忍,李樹玲.  國(guó)際消化病雜志. 2013(04)
[7]骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在肝癌前病變大鼠肝臟內(nèi)的分化及槲芪散的影響[J]. 武鑫瑞,安建多,王鵬雁,禹曉童,王學(xué)江.  中藥藥理與臨床. 2013(03)
[8]益氣活血化瘀法對(duì)肝癌前病變大鼠TGF-β1影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 王海強(qiáng),謝晶日,劉朝霞,梁國(guó)英,王靜濱,李明.  中醫(yī)藥學(xué)報(bào). 2013(01)
[9]Wnt信號(hào)通路下游靶基因在HBV相關(guān)肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義[J]. 張志成,肖影群,章萍,鄧茜,鐘青梅,王武,姚迪.  廣東醫(yī)學(xué). 2013(01)
[10]肝癌干細(xì)胞表面標(biāo)志物CK19在化學(xué)誘癌過程中的差異表達(dá)[J]. 張珍妮,匡志鵬,楊帆,吳繼寧.  腫瘤防治研究. 2012(10)

博士論文
[1]丹皮酚對(duì)大鼠肝癌前病變的預(yù)防作用及其藥動(dòng)學(xué)研究[D]. 宋藝君.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2013
[2]肝癌前病變中醫(yī)證候特點(diǎn)及抗纖抑癌方對(duì)其HGF和c-Met mRNA調(diào)控作用研究[D]. 楊先照.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2012
[3]正肝方對(duì)大鼠肝癌前病變及人肝癌細(xì)胞分化和端粒酶的影響[D]. 鄧欣.湖北中醫(yī)學(xué)院 2008

碩士論文
[1]采用肝癌預(yù)測(cè)模型研究“地五養(yǎng)肝膠囊”降低慢性乙型肝炎患者肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[D]. 張金榮.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[2]“地五養(yǎng)肝膠囊”治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的臨床研究[D]. 吳雨.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2013
[3]“補(bǔ)腎生髓成肝”調(diào)控肝腎精虛大鼠肝再生的作用及機(jī)制研究[D]. 林立生.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2012
[4]骨髓來源細(xì)胞參與肝臟損傷后修復(fù)的作用及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 李長(zhǎng)珠.第三軍醫(yī)大學(xué) 2011
[5]生存分析log-rank檢驗(yàn)和Cox回歸樣本含量估計(jì)研究[D]. 陳芊.山西醫(yī)科大學(xué) 2009
[6]肝細(xì)胞肝癌中Skp2、C-myc和P27蛋白的表達(dá)及其相關(guān)性[D]. 胡少輝.華中科技大學(xué) 2006



本文編號(hào)：3569535