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活性維生素D3通過TREM-1調(diào)控糖尿病腎病巨噬細(xì)胞功能及表型的研究

發(fā)布時(shí)間:2022-01-02 21:39
  目的糖尿病腎。―N)是一種慢性炎癥性疾病,巨噬細(xì)胞浸潤是DN重要病理特征,也是導(dǎo)致DN進(jìn)展的關(guān)鍵因素。巨噬細(xì)胞主要通過粘附和遷移過程進(jìn)入腎組織。糖尿病腎組織中的巨噬細(xì)胞主要存在兩個(gè)表型,即M1/M2型巨噬細(xì)胞。M1型巨噬細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng),參與組織損傷;M2型巨噬細(xì)胞則具有組織修復(fù)作用。研究發(fā)現(xiàn),糖尿病腎病(DN)腎組織存在M1/M2巨噬細(xì)胞表型失衡并以M1型浸潤為主。因此,探討巨噬細(xì)胞的調(diào)節(jié)機(jī)制,達(dá)到減少腎組織M1型巨噬細(xì)胞浸潤的目的,以及尋找有效可行的調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的藥物是解決問題的關(guān)鍵;钚跃S生素D3對糖尿病腎病具有顯著的腎保護(hù)作用,但其機(jī)制尚未闡明。本研究通過構(gòu)建STZ誘導(dǎo)的糖尿病腎病大鼠模型及體外巨噬細(xì)胞培養(yǎng)模型兩方面,觀察活性維生素D3對糖尿病腎病巨噬細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用,同時(shí)探討可能機(jī)制。方法體內(nèi)實(shí)驗(yàn):通過建立STZ誘導(dǎo)的糖尿病腎病大鼠模型,將雄性SD大鼠隨機(jī)分為三組:對照組(NC組)、DN組、VD干預(yù)組(DN+VD組,骨化三醇0.1μg·kg-1·d-1灌胃)、VD對照組(骨化三醇0.1μg·kg-1·d-1灌胃),干預(yù)后18w末處死,PAS染色觀察腎臟病理改變。免疫組化法檢測... 

【文章來源】:東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:148 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
縮略語注釋表(Abbreviations)
緒論
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述一:活性維生素D3通過免疫調(diào)節(jié)防治糖尿病腎病研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述二:髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體在腎臟疾病中的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述三:信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子與腎臟疾病
    參考文獻(xiàn)
第一部分 高糖狀態(tài)下巨噬細(xì)胞功能和表型的變化
    1.1 前言
    1.2 材料和方法
    1.3 研究內(nèi)容
    1.4 結(jié)果
    1.5 討論
    1.6 結(jié)論
    1.7 參考文獻(xiàn)
第二部分 STAT-1/TREM-1 在高糖調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞功能和表型中的作用
    2.1 前言
    2.2 材料和方法
    2.3 研究內(nèi)容
    2.4 結(jié)果
    2.5 討論
    2.6 結(jié)論
    2.7 參考文獻(xiàn)
第三部分 活性維生素D對高糖狀態(tài)下巨噬細(xì)胞功能、表型、STAT-1及TREM-1表達(dá)的調(diào)節(jié)作用
    3.1 前言
    3.2 材料和方法
    3.3 研究內(nèi)容
    3.4 結(jié)果
    3.5 討論
    3.6 結(jié)論
    3.7 參考文獻(xiàn)
第四部分 STAT-1/TREM-1通路在活性維生素D調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞功能和表型中的作用
    4.1 前言
    4.2 材料和方法
    4.3 研究內(nèi)容
    4.4 結(jié)果
    4.5 討論
    4.6 結(jié)論
    4.7 參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)與展望
致謝
作者簡介



本文編號:3564921

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