立體定向體部/消融放射治療（stereotactic body radiotherapy/stereotactic ablative radiotherapy（SBRT/SABR））在治療早期、局部晚期腫瘤或寡轉(zhuǎn)移腫瘤已與手術(shù)效果媲美。除了局部控制,立體定向消融放療改變了腫瘤局部免疫微環(huán)境,產(chǎn)生抗腫瘤免疫抗原,增加殺傷性T細(xì)胞的浸潤和細(xì)胞因子釋放來達(dá)到全身病灶的消退。盡管如此,放療抗拒導(dǎo)致的腫瘤局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,仍然是治療失敗的主要模式。此外,大分割立體定向消融放療后的免疫反應(yīng)在本質(zhì)上并不完全是促炎的,有時(shí)大分割立體定向消融放療后可能招募和激活免疫抑制細(xì)胞。因此,本課題旨在探索立體定向消融放療聯(lián)合免疫治療的機(jī)制,為臨床治療方案提供新策略。第一部分研究目的:大分割立體定向消融放療直接殺死肺癌細(xì)胞,刺激腫瘤抗原釋放,通過全身免疫調(diào)節(jié)劑進(jìn)一步增強(qiáng)免疫應(yīng)答。然而,局部復(fù)發(fā)往往發(fā)生在單獨(dú)放療后,這表明免疫抑制機(jī)制可能限制腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。我們推測,Smac Mimetic通過抑制凋亡抑制劑（IAP）蛋白的活性使細(xì)胞對凋亡敏感,而大分割立體定向消融放療后通過促進(jìn)免疫抑制的髓細(xì)胞的... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

LLC-OVA細(xì)胞，給予不同劑量Debio114324小時(shí)后，cIAP1蛋白的變化

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文，給予不同劑量 Debio 1143 24 小時(shí)后，tic 的體外放射增敏效應(yīng)射線相對抗拒的小鼠肺癌細(xì)胞系（LLC-O照射后的效應(yīng)，在照射前給予 Smac Mime LLC-OVA 細(xì)胞系不同劑量照射，L-Q 模型在體外，對 LLC-OVA 細(xì)胞 Debio 1143 沒有）。

圖 2.2 不同單次大分割劑量照射 LLC-OVA 細(xì)胞系后的克隆形成3 Deibo 1143 在體外對肺癌細(xì)胞的增殖影響ebio 1143 不同給藥濃度 (25μM，50μM，100μM) 作用 72 小時(shí)，觀肺癌細(xì)胞株的細(xì)胞增殖生長情況。Debio 1143 對 LLC 和 LLC-OVA 的增殖能力影響較小，即使在高濃度情況下依然如此。


本文編號：3490399