膠原是結(jié)締組織的主要結(jié)構(gòu)蛋白,占人體總蛋白的25³5%,按照膠原結(jié)構(gòu)和分布的差異,分為纖維膠原和非纖維膠原。I型膠原是主要的纖維膠原,占所有膠原的90%以上,參與許多重要的生理過程,例如組織修復(fù)和骨骼發(fā)育;但I(xiàn)型膠原的異常合成和沉積會導(dǎo)致許多疾病的發(fā)生,例如疤痕形成,組織器官纖維化和遺傳性疾病,約45%的死亡最終都可以歸結(jié)于組織器官纖維化。盡管許多病人飽受纖維化疾病帶來的痛苦,但目前并沒有有效的藥物進(jìn)行治療,同時膠原的合成機(jī)制至今也還沒有完全闡述清楚。因此從分子細(xì)胞水平上探索膠原的合成分泌機(jī)理對于膠原相關(guān)疾病的治療顯得尤為重要。第一章首先對膠原種類進(jìn)行簡單的概述;其次分別在轉(zhuǎn)錄水平,轉(zhuǎn)錄后水平,翻譯后修飾以及分泌過程等不同階段闡述了I型膠原合成的機(jī)制;然后闡述參與I型膠原合成的關(guān)鍵蛋白—脯氨酰4-羥化酶（prolyl 4-hydroxylases,P4Hs）的結(jié)構(gòu)與功能;隨后簡單介紹了哺乳動物N連接糖基化修飾機(jī)制;最后闡述了本研究目的與意義。第二章詳細(xì)闡述了脯氨酰4-羥化酶α（I）亞單位（prolyl 4-hydroxylase subunitα（I）,P4HA1... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院武漢病毒研究所)湖北省

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

膠原三螺旋結(jié)構(gòu)(Fratzl,2008)

1.3 纖維膠原相對于非纖維膠原，纖維膠原具有一個長的連續(xù)的三螺旋結(jié)構(gòu)域，能自成高度有序的纖維結(jié)構(gòu)。 纖維膠原占所有類型膠原的 90%以上，包括 7 膠原，I 型膠原、II 型膠原、III 型膠原、V 型膠原、XI 型膠原、XXIV 型 XXVII 型膠原 (圖 1.2) (Ricard-Blum, 2011)。I 型膠原是含量最多的纖維膠在于許多器官中，是肌腱、骨骼、角膜、韌帶和皮膚的主要成份(Chu et al., 1yers et al., 1981)；III 型膠原不如 I 型膠原豐富，與 I 型膠原分布相似，但肌腱不表達(dá) III 型膠原(Cameron et al., 2002)；V 型膠原與 I 型膠原分布在組織中(Birk, 2001)；II 型膠原是軟骨主要成份，也存在于玻璃體中(Milleatukas, 1969)；XI 型和 XXVII 型膠原也主要存在于軟骨(Mendler et al., 1ot-Handford et al., 2003 , Pace et al., 2003)；XXIV 型膠原主要在骨組織中atsuo et al., 2006)。纖維膠原具有很強(qiáng)的抗張強(qiáng)度，能為各種組織器官提和保護(hù)作用(Exposito et al., 2010)。

第 1 章 引 言膠原；三螺旋的前膠原通過高爾基體分泌到胞外基質(zhì)中，在分泌過程中 N 端肽和 C 端前肽被切除，形成成熟的 I 型膠原；最后成熟的 I 型膠原能夠自我組成高度有序的結(jié)構(gòu)—膠原纖維 (圖 1.4) (Myllyharju and Kivirikko, 2004) 。


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