目的:基于“有故無殞”的中醫(yī)用藥理論,以具有效/毒二重性的麻黃細(xì)辛附子湯（MXF）為研究對象,采用正常和病證復(fù)合模型小鼠聯(lián)合應(yīng)用、對應(yīng)分析的模式,給予不同給藥劑量的MXF干預(yù),探索病證和給藥劑量因素對MXF效/毒作用選擇性表達(dá)的影響,闡明“病證-量-效/毒”關(guān)系的客觀真實性及科學(xué)內(nèi)涵。借鑒“證治藥動學(xué)”的研究方法,對正常和病證復(fù)合模型小鼠給予MXF干預(yù)后,目標(biāo)效/毒成分在血漿中“時間-濃度”變化的研究,探討病證因素對MXF目標(biāo)效/毒成分血漿藥代動力學(xué)的影響,為MXF臨床安全合理用藥提供實驗依據(jù)。方法:1.采用LC和LC-MS技術(shù),建立麻黃細(xì)辛附子湯中具有效/毒二重性的代表性化學(xué)成分（鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿、鹽酸甲基麻黃堿、卡枯醇、甲基丁香酚、芝麻脂素、細(xì)辛脂素、苯甲酰新烏頭原堿、苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰次烏頭原堿、新烏頭堿、次烏頭堿、烏頭堿）的定性定量分析方法,以上述成分在煎劑中含量為指標(biāo),考察不同煎煮方法（經(jīng)方煎煮方法-麻黃先煎法、臨床常用煎煮方法-附子先煎法、實驗室常用煎煮方法-諸藥久煎法）和附子的不同炮制品規(guī)格（炮附片、黑順片、淡附片、白附片、炒附片）對MXF煎劑質(zhì)量的影響。采用... 

【文章來源】：山東中醫(yī)藥大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：189 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

MXF不同煎煮方法效毒成分溶出度的PCA圖

22圖1-4MXF不同煎煮方法效毒成分溶出度的PCA圖在3組數(shù)據(jù)的PLS-DA結(jié)果中，所建模型對自變量的擬合能力指數(shù)(R2X)為0.975，說明模型對自變量的擬合能力良好；對因（R2Y）為0.988，說明模型對因變量的擬合能力良好；Q2為0.981（該值越大表示模型的預(yù)測能力越強(qiáng)），故模型的分類結(jié)果可靠，結(jié)果見圖1-5，可見3種煎煮方法所得煎劑中效毒成分溶出度能明顯區(qū)分。M（黑色）：麻黃先煎組；F（紅色）：附子先煎組；Z（藍(lán)色）：諸藥久煎組圖1-5PLS-DA模型采用排列實驗進(jìn)行外部模型驗證，設(shè)定Y變量的隨機(jī)排列次數(shù)為50次，觀察與原始Y變量模型之間的差異，并對隨機(jī)化產(chǎn)生的R2及Q2與原始累積的R2及Q2進(jìn)行回歸，結(jié)果見圖1-6。結(jié)果顯示，R2及Q2的斜率較大，與Y軸截距分別為

230.133，-0.256，提示外部模型預(yù)測能力好，模型質(zhì)量好，可以做后續(xù)的模型指標(biāo)性成分尋找的前提。圖1-6預(yù)測模型變量投影重要性指標(biāo)用來描述自變量對因變量的解釋能力，VIP值越大，自變量X對Y的解釋能力越強(qiáng)。用VIP值大于1的變量建立不同煎煮方法所得煎劑中各類成分的PLS回歸模型，分析所測各成分與三種煎煮方法的相關(guān)性。本實驗中，VIP值大于1的指標(biāo)性成分有卡枯醇、MA、AC，結(jié)果見圖1-7。1、E；2、PE；3、ME；4、卡枯醇；5、甲基丁香酚；6、芝麻脂素；7、細(xì)辛脂素；8、BMA；9、BAC；10、BHA；11、MA；12、AC；13、HA圖1-7指標(biāo)性成分的VIP3小結(jié)與討論3.1鑒于附子的毒性，臨床使用麻黃細(xì)辛附子湯時，常采用附子先煎或久煎的煎煮方法，這與《傷寒論》中所記載“麻黃先煎”的煎煮方法截然不同。為探討經(jīng)方煎煮方法的科學(xué)內(nèi)涵，為經(jīng)方的古為今用提供科學(xué)依據(jù)，本研究將經(jīng)方記載的煎煮方法與目前臨床常用湯劑煎煮方法進(jìn)行對比研究。為了更為全面地反映不同煎煮方法對煎劑的

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]高效液相色譜-四極桿/靜電場軌道阱高分辨率質(zhì)譜法快速檢測大鼠血漿中6種附子生物堿[J]. 賽那,金蓉,布仁,顧艷麗,林英華,雷雯樸,孫耀.  中國藥房. 2018(06)
[2]中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)主要研究方法概述[J]. 汪小莉,劉曉,韓燕全,汪永忠,周珊珊,蔡寶昌,周導(dǎo).  中草藥. 2018(04)
[3]交泰丸在正常大鼠及抑郁大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)比較研究[J]. 朱立靜,白永濤,張衛(wèi)東,井汶,張倩,居文政,戴國梁.  藥學(xué)學(xué)報. 2018(03)
[4]附子湯中單酯型生物堿含量測定及指紋圖譜研究[J]. 張強(qiáng),巨博雅,韓素芹,王瑞.  遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2017(09)
[5]附子毒性研究進(jìn)展[J]. 趙歡,楊巧芳,李夢茜.  河北中醫(yī). 2017(05)
[6]精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)下的中藥安全性評價策略和方法:病證毒理學(xué)[J]. 王伽伯,崔鶴蓉,柏兆方,肖小河.  藥學(xué)學(xué)報. 2016(11)
[7]給藥劑量對附子總生物堿在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)特征的影響[J]. 李燕,趙夢杰,袁岸,龔小紅,彭成,李蕓霞.  中國實驗方劑學(xué)雜志. 2016(22)
[8]中藥“毒”與“效”的科學(xué)內(nèi)涵及物質(zhì)基礎(chǔ)探索[J]. 閆蓉,張雪,何國榮,張莉,呂揚(yáng),王振中,蕭偉,杜冠華.  世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2016(05)
[9]基于李時珍藥學(xué)學(xué)術(shù)思想傳承的國醫(yī)大師金世元附子調(diào)劑技術(shù)研究[J]. 袁一平,翟華強(qiáng),郭兆娟,張?zhí)?孔李婷,賈曉玉,田偉蘭,李睿.  中國中藥雜志. 2016(10)
[10]吳遷本《金匱要略》方劑先煎麻黃規(guī)律探討[J]. 陳楚為,肖相如,李致重.  中華中醫(yī)藥雜志. 2016(05)

博士論文
[1]烏頭湯中苯甲酰新烏頭胺及麻黃堿的藥代動力學(xué)研究[D]. 鄭志杰.南方醫(yī)科大學(xué) 2013
[2]腎陽虛外感小鼠模型建立及麻黃細(xì)辛附子湯干預(yù)研究[D]. 楊勇.山東中醫(yī)藥大學(xué) 2012

碩士論文
[1]基于UPLC-MS/MS的附子中六種生物堿含量分析及藥代動力學(xué)研究[D]. 肖日平.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[2]麻黃細(xì)辛附子湯文獻(xiàn)及實驗研究[D]. 馬召田.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[3]《傷寒雜病論》方藥煎服方法的研究[D]. 原靜崴.云南中醫(yī)學(xué)院 2014
[4]CYP450酶與BCRP、MRP2外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白對單酯型和醇胺型烏頭生物堿處置的作用及機(jī)制[D]. 楊曉珊.南方醫(yī)科大學(xué) 2014
[5]基于“有故無殞”思想的附子量—效—毒關(guān)系研究[D]. 劉甜甜.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[6]麻黃附子細(xì)辛湯組方藥材活性部位及成分抗過敏性鼻炎機(jī)制的研究[D]. 蔡芳燕.南方醫(yī)科大學(xué) 2014
[7]麻黃—附子藥對配伍化學(xué)成分及代謝組學(xué)的研究[D]. 周慧芳.南方醫(yī)科大學(xué) 2013
[8]《黃帝內(nèi)經(jīng)》“有故無殞”理論指導(dǎo)下中藥的“證—毒—效”關(guān)系研究[D]. 趙云龍.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2011
[9]基于肝損傷動物模型的大黃毒性觀測與合理制用研究[D]. 邢小燕.河南中醫(yī)學(xué)院 2007



本文編號：3487953