目的:基于“有故無(wú)殞”的中醫(yī)用藥理論,以具有效/毒二重性的麻黃細(xì)辛附子湯（MXF）為研究對(duì)象,采用正常和病證復(fù)合模型小鼠聯(lián)合應(yīng)用、對(duì)應(yīng)分析的模式,給予不同給藥劑量的MXF干預(yù),探索病證和給藥劑量因素對(duì)MXF效/毒作用選擇性表達(dá)的影響,闡明“病證-量-效/毒”關(guān)系的客觀真實(shí)性及科學(xué)內(nèi)涵。借鑒“證治藥動(dòng)學(xué)”的研究方法,對(duì)正常和病證復(fù)合模型小鼠給予MXF干預(yù)后,目標(biāo)效/毒成分在血漿中“時(shí)間-濃度”變化的研究,探討病證因素對(duì)MXF目標(biāo)效/毒成分血漿藥代動(dòng)力學(xué)的影響,為MXF臨床安全合理用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:1.采用LC和LC-MS技術(shù),建立麻黃細(xì)辛附子湯中具有效/毒二重性的代表性化學(xué)成分（鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿、鹽酸甲基麻黃堿、卡枯醇、甲基丁香酚、芝麻脂素、細(xì)辛脂素、苯甲酰新烏頭原堿、苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰次烏頭原堿、新烏頭堿、次烏頭堿、烏頭堿）的定性定量分析方法,以上述成分在煎劑中含量為指標(biāo),考察不同煎煮方法（經(jīng)方煎煮方法-麻黃先煎法、臨床常用煎煮方法-附子先煎法、實(shí)驗(yàn)室常用煎煮方法-諸藥久煎法）和附子的不同炮制品規(guī)格（炮附片、黑順片、淡附片、白附片、炒附片）對(duì)MXF煎劑質(zhì)量的影響。采用... 

【文章來(lái)源】：山東中醫(yī)藥大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：189 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

MXF不同煎煮方法效毒成分溶出度的PCA圖

22圖1-4MXF不同煎煮方法效毒成分溶出度的PCA圖在3組數(shù)據(jù)的PLS-DA結(jié)果中，所建模型對(duì)自變量的擬合能力指數(shù)(R2X)為0.975，說(shuō)明模型對(duì)自變量的擬合能力良好；對(duì)因（R2Y）為0.988，說(shuō)明模型對(duì)因變量的擬合能力良好；Q2為0.981（該值越大表示模型的預(yù)測(cè)能力越強(qiáng)），故模型的分類(lèi)結(jié)果可靠，結(jié)果見(jiàn)圖1-5，可見(jiàn)3種煎煮方法所得煎劑中效毒成分溶出度能明顯區(qū)分。M（黑色）：麻黃先煎組；F（紅色）：附子先煎組；Z（藍(lán)色）：諸藥久煎組圖1-5PLS-DA模型采用排列實(shí)驗(yàn)進(jìn)行外部模型驗(yàn)證，設(shè)定Y變量的隨機(jī)排列次數(shù)為50次，觀察與原始Y變量模型之間的差異，并對(duì)隨機(jī)化產(chǎn)生的R2及Q2與原始累積的R2及Q2進(jìn)行回歸，結(jié)果見(jiàn)圖1-6。結(jié)果顯示，R2及Q2的斜率較大，與Y軸截距分別為

230.133，-0.256，提示外部模型預(yù)測(cè)能力好，模型質(zhì)量好，可以做后續(xù)的模型指標(biāo)性成分尋找的前提。圖1-6預(yù)測(cè)模型變量投影重要性指標(biāo)用來(lái)描述自變量對(duì)因變量的解釋能力，VIP值越大，自變量X對(duì)Y的解釋能力越強(qiáng)。用VIP值大于1的變量建立不同煎煮方法所得煎劑中各類(lèi)成分的PLS回歸模型，分析所測(cè)各成分與三種煎煮方法的相關(guān)性。本實(shí)驗(yàn)中，VIP值大于1的指標(biāo)性成分有卡枯醇、MA、AC，結(jié)果見(jiàn)圖1-7。1、E；2、PE；3、ME；4、卡枯醇；5、甲基丁香酚；6、芝麻脂素；7、細(xì)辛脂素；8、BMA；9、BAC；10、BHA；11、MA；12、AC；13、HA圖1-7指標(biāo)性成分的VIP3小結(jié)與討論3.1鑒于附子的毒性，臨床使用麻黃細(xì)辛附子湯時(shí)，常采用附子先煎或久煎的煎煮方法，這與《傷寒論》中所記載“麻黃先煎”的煎煮方法截然不同。為探討經(jīng)方煎煮方法的科學(xué)內(nèi)涵，為經(jīng)方的古為今用提供科學(xué)依據(jù)，本研究將經(jīng)方記載的煎煮方法與目前臨床常用湯劑煎煮方法進(jìn)行對(duì)比研究。為了更為全面地反映不同煎煮方法對(duì)煎劑的

【參考文獻(xiàn)】：
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博士論文
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碩士論文
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[8]《黃帝內(nèi)經(jīng)》“有故無(wú)殞”理論指導(dǎo)下中藥的“證—毒—效”關(guān)系研究[D]. 趙云龍.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2011
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