第一部分WAS蛋白在急性LCMV感染中對CD4輔助T細胞和生發(fā)中心B細胞分化的影響研究研究背景與目的:B細胞產(chǎn)生保護性抗體是機體體液免疫應(yīng)答對抗病毒、細菌等微生物感染入侵的最重要機制之一,體液免疫應(yīng)答形成的記憶B細胞和長壽命漿細胞是機體適應(yīng)性免疫應(yīng)答的核心,而該過程的產(chǎn)生依賴于生發(fā)中心B細胞免疫應(yīng)答（Germinal Center B cell reaction）,活化的B細胞在此歷經(jīng)克隆增殖、體細胞超頻突變、抗體類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟等過程,這些過程也需要與一類特殊的CD4輔助T細胞即濾泡輔助性T淋巴細胞（Follicular Helper T cell,Tfh）的相互作用。在急性LCMV病毒感染模型中,CD4輔助T細胞在不同的TCR信號、細胞因子、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子、核轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控下主要分化成Tfh細胞和Th1細胞,分別發(fā)揮輔助B細胞和CD8 T細胞的作用。Tfh的分化是一個多步驟的過程,涉及到DC細胞和活化T細胞間突觸、TCR-MHCⅡ的相互作用,共刺激分子、細胞因子及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子對其主要轉(zhuǎn)錄因子BCL6的調(diào)控決定Tfh早期分化命運;早期分化的Tfh遷移至GC,在此處與GCB細胞間... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

LCMV感染后第5天WASKO小鼠與WT小鼠CD4T細胞亞群Figure1.1SpleenCD4ThelpercellssubsetsduringD5afterLCMVinfection.(A)PercentageandMFI-CD25ofpolycloneTh1cells(CD4+CD44+CD25+CXCR5-).(B)

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文29圖1.2LCMV感染后第8天WASKO小鼠與WT小鼠CD4T細胞亞群和GCB亞群Figure1.2SpleenCD4ThelpercellsandGCBcellssubsetsduringD8afterLCMVinfection.(A)PercentageofpolycloneTh1cells(CD4+CD44+CD25+CXCR5-),polycloneTfhcells(CD4+CD44+Ly6c-PSGL-),polycloneGCTfhcells(CD4+CD44+CXCR5hiPD1hi),polycloneGCTfhcells(CD4+CD44+CXCR5+BCL6+)andMFI-CD25,MFI-TbetofpolycloneTh1cellsandMFI-BCL6,MFI-CXCR5ofpolycloneGCTfhandTfhcells.(B)PercentageofpolycloneGCBcells(B220+IgD-CD95+GL7+).(C)PercentageofpolycloneBCL6positiveGCBcells.(D)PercentageofdarkzoneBcellsandlightzoneBcellsinGCBcells.Datasrepresentoneofthreeindependentexperimentswithn=3-6controlsversusWASKOmiceineachgroup.2.3感染后第15天時CD4輔助T細胞及GCB的分化結(jié)果結(jié)果可見與WT小鼠相比，WASKO小鼠Tfh比例增加，CXCR5+BCL6+GCTfh比例下降，Th1比例下降，Th1表面的CD25及標(biāo)志性的核轉(zhuǎn)錄因子Tbet的平均熒光

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文30強度均較WT小鼠下降。WASKO小鼠GCTfh的CXCR5和ICOS及標(biāo)志性的核轉(zhuǎn)錄因子BCL6平均熒光強度下降。WASKO小鼠生發(fā)中心GCB細胞B220+IgD-CD95+GL7+比例下降，GCB中BCL6+的細胞亞群比例下降，此時GCB出現(xiàn)暗區(qū)細胞比例下降。圖1.3LCMV感染后第15天WASKO小鼠與WT小鼠CD4T細胞亞群和GCB亞群Figure1.3SpleenCD4ThelpercellsandGCBcellssubsetsduringD15afterLCMVinfection.(A)PercentageofpolycloneTh1cells(CD4+CD44+CD25+CXCR5-)andpolycloneTfhcells(CD4+CD44+Ly6c-PSGL-),MFI-CD25ofpolycloneTh1cells,MFI-BCL6,MFI-CXCR5andMFI-ICOSofpolycloneTfhcells.(B)PercentageofpolycloneGCB(B220+IgD-CD95+GL7+)cells,percentageofpolycloneBCL6positiveGCBcells,andpercentageofdarkzoneBcellsinGCBcells.Datasrepresentoneofthreeindependentexperimentswithn=3-6controlsversusWASKOmiceineachgroup.2.4感染后第3天時CD4輔助T細胞的分化結(jié)果結(jié)果可見與WT小鼠相比，在分化早期階段WASKO小鼠抗原特異性Tfh比例增加，抗原特異性Th1比例下降，抗原特異性Th1表面的CD25及標(biāo)志性的核轉(zhuǎn)錄因子


本文編號：3482504