目的:建立清肺口服液類黃酮組分物質(zhì)基礎(chǔ)庫;基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究類黃酮組分的主要活性成分和抗RSV潛在作用靶標(biāo);研究清肺口服液類黃酮組分對RSV肺炎小鼠模型的防治作用,利用分子生物學(xué)技術(shù)結(jié)合靶標(biāo)代謝組學(xué)方法聚焦Ⅰ型干擾素信號通路,探討類黃酮組分抗RSV的可能作用機制。方法:類黃酮組分的純化工藝與定性、定量檢測方法:以藥液質(zhì)量濃度、樹脂藥材質(zhì)量比、供試品pH、洗脫液體積、醇洗體積分?jǐn)?shù)、洗脫體積流量為考察參數(shù),并以類黃酮含有量為主要評價指標(biāo),正交試驗優(yōu)化聚酰胺樹脂純化工藝;應(yīng)用電噴霧離子源（ESI）,正負離子切換掃描模式采集樣品MS/MS數(shù)據(jù),通過MS-FINDER平臺結(jié)合人工核對方法定性分析清肺口服液中類黃酮組分,同時使用UPLC-MS/MS,以CSH-C18色譜柱、ESI,負離子模式SRM方式進行定量分析26種類黃酮。類黃酮組分網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析:用Swiss Target Prediction與STITCH數(shù)據(jù)平臺對前期鑒定出的76種類黃酮進行成分靶標(biāo)預(yù)測;基于Phenolyzer平臺獲取RSV相關(guān)靶點,利用STRING及Cytoscape軟件構(gòu)建藥物-成分-靶點-疾病相互作用網(wǎng)絡(luò),同時... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：139 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１呼吸道合胞病毒病毒體（ａ）與單鏈ＲＮＡ?（ｂ）?［５５］??１．２．１?Ｇ蛋白??Ｇ蛋白在感染細胞中復(fù)制產(chǎn)生，既可以是全長的膜結(jié)合形式，負責(zé)病毒的附著，也可??

第一部分文獻研究??種先天的細胞因子免疫系統(tǒng)的使用，以激發(fā)多層額外的免疫防御。宿主的抗病毒先天??免疫反應(yīng)信號通路圖見圖１－２。??ＩＦＮ－ａ，?ＩＦＮ－ｃ．??ＩＦｌ４－Ｋ，?ＩＦＰｉｌ－〇ｊ??■ＨｉｉＨｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｙＳｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉ??＜?＜??５?１??Ｒ１Ｇ，＾＾?ｇ?而?ＳＴＡＴ１??Ｅｎｄｏｓｏｍｅ??ＴＬＲ９?＼?Ｉ?ＳＴＡＴ２??—４ｃｐＧ?＾?ＴＢｒ．－??Ｊ?＜?ＩＲＦ９??ｒＬＲ７ｏｒＴＬＲ８／｜?＾?—?．ＳＴＩＮＧ?？ＳＷ１?ＳＴＡＴ２?＇??ＴＢＫｌ?ＩＲＦ３?，ＲＦ９??ｔｂｋｘ?ｊ?＾??＾?Ｉ?？?３??Ｈ：＾?｜ＲＦ３?＼?Ｎｕｄｅｕｓ??？，ＲＦ７?＼?％?，ＦＮＳ??ＩＲＦ７?Ｉ?＞??圖１－２宿主抗病毒先天免疫反應(yīng)信號通路圖??３．１病毒感染模式識別受體及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)??３．１．１?Ｔｏｌｌ樣受體??ＴＬＲ屬于Ｉ型跨膜蛋白，是相對保守的一類ＰＲＲ，其結(jié)構(gòu)域的設(shè)計用于識別??ＰＡＭＰｓ環(huán)境。ＴＬＲ先天免疫功能的鑒定始于發(fā)現(xiàn)Ｔｏｌｌ基因中的果蠅突變體對真菌感??染高度敏感，隨后一個人類Ｔｏｌｌ同源物被鑒定出，現(xiàn)在稱為ＴＬＲ４。目前已知的人類??ＴＬＲｓ有１０種，分別為ＴＬＲ１－ＴＬＲ１０，而小鼠至少存在１３種（ＴＬＲ１－ＴＬＲ１３）。所有??的ＴＬＲ都由一個氨基末端結(jié)構(gòu)域和一個羧基末端的ＴＩＲ結(jié)構(gòu)域組成，前者以多個富??含亮氨酸的重復(fù)序列為特征，后者與含有ＴＩＲ的接頭相互作用［１３９］。ＴＬＲ３、ＴＬＲ９、??ＴＬＲ７和ＴＬＲ８主要位于細胞內(nèi)溶酶體、內(nèi)涵體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細胞器膜結(jié)構(gòu)上，能夠識??

０??７５?ｊ?５．９１??７０１??６５??§?６０?（??｜?５５：?１３；８６??§?５０??Ｉ?４５：??｜?４０??３５?５．４８??３０?４．２６??：?４?２３?６．３２??１５?１０７７?１９６７??１０?２１８?４？３?１４．１０??５?Ｍ２４９?１１３２?１３．２３?１４８４１４９１?２１．－Ｂ４??０?２?４?６?８?１０?１２?１４?１６?１８?２０?２２?２４??Ｔｉｍｅ?（ｍｉｎ）??圖２－２?２０種類黃雨混合溶液ＬＣ－ＭＳ總離子流圖??如圖２－２所示，在負離子模式下，ＣＳＨ－Ｃ１８色譜柱可較好的分離混合溶液中的類黃酮，??３６??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]超高效合相色譜-四極桿飛行時間質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)快速分析廣西莪術(shù)化學(xué)成分[J]. 韋明思,谷筱玉,袁銘,王暉,黃天述,劉佳琪,申玲玲,譚曉杰.  分析化學(xué). 2019(07)
[2]網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中藥領(lǐng)域中的研究進展與應(yīng)用策略[J]. 解靜,高杉,李琳,徐一蘭,高樹明,于春泉.  中草藥. 2019(10)
[3]黃花敗醬草的化學(xué)成分研究[J]. 鄭昌杰,崔文燕,王潤玲,晁亮,全帥,呂開源,劉岱琳.  中草藥. 2019(08)
[4]基于UPLC-Q-TOF/MS的渴絡(luò)欣膠囊化學(xué)成分研究[J]. 劉彥玲,劉傳鑫,田悅,陳亞紅,張晨寧,孫璐,李正坤,張叢,王強,王銘爽,何濤,王文鑫,袁付麗,黃建梅.  藥物評價研究. 2019(04)
[5]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接法預(yù)測楮實子防治阿爾茨海默病的分子機制[J]. 何堃,燕波,孫夢盛,黃穎,周一鳴,姚麗華,黃麗萍.  中國藥學(xué)雜志. 2019(07)
[6]基于UPLC-QE-Orbitrap-MS法測定補肺益腎方中10個入血成分的含量[J]. 康俊麗,黃海英,劉雅敏,余亞輝,趙鵬,馮素香,杜燕,李建生.  藥物分析雜志. 2019(03)
[7]超高效液相色譜-線性離子阱/靜電場軌道阱質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)用于膽道閉鎖患兒尿液代謝組學(xué)研究[J]. 李維薇,汪受傳,單進軍,戴啟剛,徐珊,謝彤,林麗麗,杜麗娜,楊燕.  分析化學(xué). 2019(07)
[8]2014-2017年北京市懷柔區(qū)急性呼吸道病毒感染病例流行病學(xué)分析[J]. 趙小娟,李超,姬莉莉,喻金玉.  中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志. 2019(07)
[9]基于高分辨率質(zhì)譜的金欣口服液治療小鼠RSV感染的血清脂質(zhì)組學(xué)研究[J]. 紀(jì)建建,楊瑞,謝彤,沈存思,林麗麗,汪受傳,單進軍.  南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2019(01)
[10]清氣解毒方含藥血清干預(yù)呼吸道合胞病毒感染人喉癌上皮細胞Hep-2的體外實驗研究[J]. 周雅萍,李國春,葉放,吳勉華.  中醫(yī)雜志. 2018(23)

博士論文
[1]銀翹散對呼吸道合胞病毒感染小鼠呼吸系統(tǒng)模型的作用研究[D]. 覃黎葵.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2016

碩士論文
[1]金蓮花中葒草苷抗病毒活性及作用機理研究[D]. 張宏坡.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 2010



本文編號：3483426