HNK-1 表位抗原（human natural killer-1 epitope,HNK-1 epitope）是N-聚糖（N-glycans）、O-聚糖（O-glycans）和糖脂（glycolipids）糖鏈末端的一種特殊三糖結(jié)構(gòu)（HS03-3GlcAβ1-3Galβ1-4GlcNAc）,其非還原端末端葡萄糖醛酸（GlcA）的C3位被磺酸化并以β1-3糖苷鍵與N-乙酰氨基乳糖胺（N-acetyllactosamine,LacNAc）連接。HNK-1抗原表位主要表達(dá)于神經(jīng)系統(tǒng),尤其在腦組織和外周神經(jīng)組織中含量豐富,發(fā)揮著重要的生物學(xué)作用。HNK-1表位相關(guān)聚糖在腦組織和外周神經(jīng)組織中具有廣泛的生理學(xué)作用,在神經(jīng)系統(tǒng)生長不同階段發(fā)揮著不同的功能。例如,它可以影響突觸的可塑性（synapticplasticity）、空間記憶的形成（spatial memory formation）,促進(jìn)運動神經(jīng)的再生（motor nerves regeneration）以及外周神經(jīng)的修復(fù)（peripheral nerve repair）等。HNK-1聚糖可引發(fā)自身免疫反應(yīng),誘導(dǎo)產(chǎn)生自身免疫抗體（auto... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

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摘要
ABSTRACT
縮略語表
第一章 前言
    1.1 糖科學(xué)概論
        1.1.1 寡糖的結(jié)構(gòu)復(fù)雜性及其生物學(xué)意義
        1.1.2 細(xì)胞表面的糖鏈
        1.1.3 糖化學(xué)生物學(xué)
    1.2 寡糖合成
        1.2.1 化學(xué)合成
        1.2.2 酶法合成
        1.2.3 化學(xué)酶法合成
    1.3 合成糖鏈的應(yīng)用
第二章 含HNK-1表位O-甘露聚糖的研究進(jìn)展
    2.1 含HNK-1表位O-甘露聚糖的生物學(xué)研究
        2.1.1 O-甘露聚糖的生物學(xué)意義
        2.1.2 HNK-1表位聚糖的生物學(xué)意義
        2.1.3 HNK-1表位O-甘露聚糖的結(jié)構(gòu)與生物合成途徑
    2.2 含HNK-1表位O-甘露聚糖的合成研究進(jìn)展
        2.2.1 酶法合成含未磺酸化HNK-1表位的糖鏈結(jié)構(gòu)
        2.2.2 化學(xué)法合成含HNK-1表位的糖鏈結(jié)構(gòu)
        2.2.3 化學(xué)酶法合成不含有HNK-1表位的O-甘露聚糖
    2.3 含HNK-1表位O-甘露聚糖合成中存在的問題
第三章 含HNK-1表位O-甘露聚糖的系統(tǒng)性合成
    3.1 課題設(shè)計
        3.1.1 課題提出
        3.1.2 擬合成目標(biāo)糖鏈
    3.2 逆合成分析
        3.2.1 含HNK-1表位O-甘露聚糖的逆合成分析
        3.2.2 含未磺酸化HNK-1表位O-甘露聚糖的逆合成分析
    3.3 含HNK-1表位O-甘露聚糖的合成
        3.3.1 化學(xué)酶法合成Ⅲ-1、Ⅲ-2、Ⅲ-9
        3.3.2 含HNK-1表位O-甘露聚糖的酶法模塊化組裝
    3.4 含未磺酸化HNK-1表位O-甘露聚糖的酶法模塊化組裝
        3.4.1 Core M1含未磺酸化HNK-1表位O-甘露聚糖的酶法模塊化組裝
        3.4.2 Core M2 C2位含未磺酸化HNK-1表位O-甘露聚糖的酶法模塊化組裝
        3.4.3 Core M2 C6位含未磺酸化HNK-1表位O-甘露聚糖的酶法模塊化組裝
第四章 總結(jié)與展望
    4.1 全文總結(jié)
    4.2 創(chuàng)新點及展望
第五章 實驗部分
    5.1 一般方法
    5.2 質(zhì)粒的構(gòu)建與轉(zhuǎn)化、細(xì)菌培養(yǎng)、酶的分離純化以及酶活測試
        5.2.1 質(zhì)粒的構(gòu)建與轉(zhuǎn)化
        5.2.2 細(xì)菌培養(yǎng)
        5.2.3 酶的純化
        5.2.4 酶活測試
    5.3 化學(xué)酶法系統(tǒng)性合成
        5.3.1 四個酶法組裝模塊的常規(guī)操作
        5.3.2 化學(xué)酶法合成含HNK-1表位O-甘露聚糖
        5.3.3 未磺酸化HNK-1表位O-甘露聚糖模塊化組裝
    5.4 生物學(xué)活性研究
參考文獻(xiàn)
附錄一: 重要化合物NMR核磁譜圖
附錄二: 攻讀學(xué)位期間發(fā)表及錄用學(xué)術(shù)論文
附件
致謝
學(xué)位論文評閱及答辯情況表



本文編號：3478855