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乳酸抑制腫瘤巨噬細(xì)胞ATP6V0d2表達(dá)進(jìn)而促進(jìn)HIF-2α介導(dǎo)的腫瘤進(jìn)展

發(fā)布時(shí)間:2021-10-29 14:22
  目的:腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在實(shí)體腫瘤浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞中占比最高,其表型與功能受腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞等微環(huán)境的信號(hào)調(diào)控。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞能通過(guò)多種機(jī)制促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。大多數(shù)腫瘤細(xì)胞采取糖酵解的方式代謝葡萄糖,在腫瘤局部產(chǎn)生大量乳酸。乳酸能調(diào)控多種信號(hào)通路,或直接作為信號(hào)分子調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化。但腫瘤來(lái)源的乳酸如何影響腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞表型與功能以及腫瘤的進(jìn)展并不完全清楚。我們采用腫瘤細(xì)胞來(lái)源的條件性培養(yǎng)基刺激巨噬細(xì)胞,結(jié)果發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞溶酶體蛋白ATP6V0d2表達(dá)受明顯抑制,因此本研究將探討溶酶體蛋白Atp6v0d2對(duì)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞功能的調(diào)控,以及影響腫瘤進(jìn)展的分子機(jī)制。一.方法1.Real-time PCR分析小鼠肺腺癌細(xì)胞LLC培養(yǎng)上清(LLC-TCM)或小鼠黑色素腫瘤細(xì)胞B16-F10培養(yǎng)上清(B16-F10-TCM)對(duì)小鼠BMDMs的溶酶體蛋白復(fù)合體vacuolar ATPase(v-ATPase)各亞基的基因表達(dá)的影響,驗(yàn)證腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)上清中的乳酸下調(diào)Atp6v0d2的表達(dá),流式染色以及Western Blot分析相關(guān)信號(hào)通路的變化。2.成功構(gòu)建C57BL/6背景的Atp6v0d2全基... 

【文章來(lái)源】:華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:105 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
實(shí)驗(yàn)相關(guān)的試劑,耗材與儀器
一、實(shí)驗(yàn)方法
二、結(jié)果
三、討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
附錄 :研究生期間發(fā)表論文與獲獎(jiǎng)情況



本文編號(hào):3464822

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