銀屑病是一種增生性、炎癥性、慢性皮膚疾病,此病發(fā)生率高且極易復(fù)發(fā),目前該疾病的發(fā)病機(jī)制仍不完全明確。銀屑病存在發(fā)病周期長(zhǎng)、治愈難度高等特征,使患者精神及身體皆承受壓力和痛苦,明顯干擾到患者的日常生活與工作,故此病被視為當(dāng)前皮膚科領(lǐng)域內(nèi)重點(diǎn)研究的疾病之一。目前,銀屑病治療藥物主要包括甲氨蝶呤、地塞米松、維A酸類、維生素（Vit）D3類似物與糖皮質(zhì)激素等,還有部分生物制劑,如依那西普等也用于此病的治療,但這些藥物及治療手段均存在一些治療局限性及不同程度的毒副作用,因此迫切需要開(kāi)發(fā)更有效、更安全的銀屑病治療藥物。1.抑制HaCaT細(xì)胞活力的化合物的篩選在本研究中,我們首先利用銀屑病相關(guān)的細(xì)胞模型-人角質(zhì)形成細(xì)胞HaCaT,對(duì)250余種傳統(tǒng)中藥化合物進(jìn)行篩選,發(fā)現(xiàn)杠柳苷元能夠顯著抑制HaCaT細(xì)胞的活力,但在所用的劑量范圍內(nèi)對(duì)人成纖維細(xì)胞Hs-68的活力幾乎無(wú)影響,提示杠柳苷元可能具有作為銀屑病治療候選藥物的潛力。為了獲得抑制HaCaT細(xì)胞活力的高效低毒的化合物,我們檢測(cè)了6種杠柳苷元結(jié)構(gòu)類似物對(duì)HaCaT細(xì)胞活力的影響,最后選取了對(duì)HaCaT細(xì)胞抑制作用較強(qiáng),但對(duì)正常Hs-68細(xì)胞低毒的杠柳... 

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銀屑病皮膚表型與組織學(xué)特征

7圖2.多種炎癥細(xì)胞在銀屑病發(fā)病機(jī)制中的作用Figure2.Theroleofinflammatorycellsinthepathogenesisofpsoriasis2.銀屑病相關(guān)的炎癥分子目前銀屑病的發(fā)病機(jī)制還不十分清楚，但銀屑病患者皮損處和血清中存在大量的IL-1、IL-2、IL-12、TNF-α和IFN-γ等Th1型細(xì)胞因子[21-23]。其中IFN-γ被認(rèn)為是銀屑病發(fā)病的核心細(xì)胞因子，因其可以促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和分泌IL-8等細(xì)胞因子[24]，參與調(diào)控T細(xì)胞活化所需要的細(xì)胞因子的分泌[25]，還可刺激樹(shù)突狀細(xì)胞產(chǎn)生IL-1和IL-23，從而參與Th17炎癥通路。此外，IFN-γ還可以上調(diào)粘附因子和趨化因子，持續(xù)不斷地促使淋巴細(xì)胞募集到炎癥部位[26]。此外，研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中也發(fā)揮重要作用，TNF-α是主要由巨噬細(xì)胞分泌的一個(gè)多功能的細(xì)胞因子，參與調(diào)節(jié)組織炎癥和免疫反應(yīng)。銀屑病皮損區(qū)TNF-α的表達(dá)量遠(yuǎn)高于正常

9作用軸上的各因子一起相互促進(jìn)、協(xié)調(diào)發(fā)揮作用，共同推進(jìn)銀屑病的進(jìn)程（見(jiàn)圖3）。圖3.IL-23/Th17作用軸上各因子與其它炎癥因子在銀屑病發(fā)病過(guò)程中的相互作用Figure3.TheinteractionbetweenIL-23/Th17axisfactorsandotherinflammatoryfactorsinthepathogenesisofpsoriasis3.遺傳因素在銀屑病發(fā)病過(guò)程中的作用流行病學(xué)研究早已證實(shí)，銀屑病發(fā)病呈一定程度的家庭聚集現(xiàn)象�，F(xiàn)代基因測(cè)序技術(shù)也已證實(shí)尋常型銀屑病是一種多基因遺傳病，主要表現(xiàn)在有家族史的患者其發(fā)病年齡較低且病情相對(duì)較重，在患病率方面，相較一般群體和Ⅱ級(jí)親屬，Ⅰ級(jí)親屬的患病率明顯升高，而單卵雙生胎共患銀屑病的概率是異卵雙生胎的3倍[45]。在基因標(biāo)志系統(tǒng)中，第一個(gè)被判定同銀屑病存在顯著相關(guān)性的遺傳易感性基因位點(diǎn)為人類白細(xì)胞抗原（humanleucocyteantigen，HLA），此位點(diǎn)分布在人類染色體6p21.3區(qū)處[46]。目前，全基因組關(guān)聯(lián)研究已證實(shí)，對(duì)銀屑病存在一定影響的易感區(qū)域有40個(gè)左右，含NF-κB、MHCⅠ類抗原呈遞及IL-23/Th17信號(hào)通路等，這些易感區(qū)域部分錄入在《人類孟德?tīng)栠z傳》（OnlineMendelianInheritanceinMan，MOIM）中。此外，Sagoo,G.S[47]通過(guò)分析證實(shí)易感基因位點(diǎn)PSORS9是漢族人群銀屑病患者所特有的。4.銀屑病發(fā)病的感染因素

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]銀屑病流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制和治療新進(jìn)展[J]. 宋樹(shù)玲.  中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥. 2018(13)
[2]心理護(hù)理干預(yù)對(duì)尋常型銀屑病患者負(fù)性情緒的臨床效果[J]. 郝雅萍.  臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志. 2017(68)
[3]血瘀致銀屑病動(dòng)物模型的建立及評(píng)價(jià)[J]. 樊丹采,鄧時(shí)貴,盧傳堅(jiān),趙瑞芝.  時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥. 2015(11)
[4]銀屑病患者血清抗EB病毒抗體的檢測(cè)[J]. 青小鶴,劉樂(lè),王志超.  臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志. 2015(23)
[5]銀屑病患者Th17和Treg細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)[J]. 楊婷婷,王青,李志,樸君,樸敬愛(ài).  檢驗(yàn)醫(yī)學(xué). 2015(07)
[6]鈴蘭中強(qiáng)心甙的提取和其含量的測(cè)定[J]. 閆紅.  數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志. 2015(04)
[7]卡泊三醇治療尋常性銀屑病療效觀察[J]. 王加慶.  中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥. 2014(30)
[8]窄譜中波紫外線治療銀屑病的機(jī)制及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 袁黎黎,袁皓琛.  中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志. 2014(08)
[9]麻桂湯對(duì)咪喹莫特誘導(dǎo)小鼠銀屑病樣皮損的干預(yù)研究[J]. 郭順,時(shí)樂(lè),閆小兵,徐萍,魏躍鋼.  中藥材. 2014(06)
[10]中藥內(nèi)服外涂聯(lián)合準(zhǔn)分子激光治療尋常型斑塊狀銀屑病的臨床研究[J]. 尹敏,王建茹,楊志波.  中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2013(10)

博士論文
[1]姜黃素促HaCaT細(xì)胞凋亡機(jī)理及對(duì)小鼠銀屑病模型治療研究[D]. 孫軍.第二軍醫(yī)大學(xué) 2013

碩士論文
[1]以秀麗隱桿線蟲(chóng)為模型的鈴蘭毒甙抗衰老研究[D]. 郭佑銘.吉林大學(xué) 2014
[2]白芍總苷對(duì)BALB/c銀屑病小鼠皮膚組織及外周血VEGF mRNA表達(dá)的影響[D]. 張?jiān)?南方醫(yī)科大學(xué) 2014



本文編號(hào)：3451728