迄今為止,腫瘤患者的高死亡率的主要原因就是腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)的早期轉(zhuǎn)移。因此,闡明腫瘤細(xì)胞浸潤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理及涉及的相關(guān)分子,是臨床治療腫瘤,提高患者生存率的重要策略。近年來,在腫瘤轉(zhuǎn)移研究領(lǐng)域中的重要研究成果之一是發(fā)現(xiàn)了一類對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)揮負(fù)調(diào)作用的蛋白質(zhì),主要功能就是對(duì)瘤細(xì)胞在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散起抑制作用,但對(duì)原發(fā)瘤的增殖影響較小,故定義為腫瘤轉(zhuǎn)移抑制因子,其編碼基因稱作轉(zhuǎn)移抑制基因（Metastasis suppresor gene,Msgs）。NM 23基因是1988年被發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)轉(zhuǎn)移抑制基因。到目前為止,已發(fā)現(xiàn)20多個(gè)轉(zhuǎn)移抑制基因。這些轉(zhuǎn)移抑制因子之間的功能常常互相交叉影響。同一轉(zhuǎn)移抑制因子也可在多個(gè)不同轉(zhuǎn)節(jié)阻斷轉(zhuǎn)移。具有轉(zhuǎn)移表型的瘤細(xì)胞中轉(zhuǎn)移抑制基因常常表現(xiàn)表達(dá)下調(diào)或缺失,恢復(fù)其表達(dá)或功能可抑制腫瘤細(xì)胞在體外遷移運(yùn)動(dòng)和在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移。因此,腫瘤轉(zhuǎn)移抑制因子的研究以及靶向轉(zhuǎn)移抑制因子治療策略的研究已成為腫瘤轉(zhuǎn)移研究課題中的前沿領(lǐng)域。在眾多轉(zhuǎn)移抑制因子中,KAI1/CD82是目前腫瘤轉(zhuǎn)移領(lǐng)域中的研究熱點(diǎn)之一,受到密切關(guān)注和研究。KAI1/CD82廣泛存在于機(jī)體正常組織中,其主要生物學(xué)功能... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

不同序列CD82EC1-mPs對(duì)小鼠腹水型肝癌HcaP細(xì)胞同源粘附聚集的作用將小鼠腹水型肝癌HcaP細(xì)胞接種于細(xì)胞12孔培養(yǎng)板,于含80ug/mL不同氨基酸序列CD82EC1-mPs的培養(yǎng)基孵育24小時(shí)，于倒置鏡下觀察并照相

N-3C-3圖2. 不同序列 CD82EC1-mPs 對(duì)小鼠肺癌 LLC 細(xì)胞同源粘附聚集的作用 將小鼠肺癌 LLC 細(xì)胞接種于細(xì)胞 12 孔培養(yǎng)板,于含 80ug/mL 不同氨基酸序列CD82EC1-mPs 的培養(yǎng)基孵育 24 小時(shí)，于倒置鏡下觀察并照相。端依次去掉 3 個(gè)氨基酸）可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞同源黏連聚集，N-3（N 末端依次去掉 3個(gè)氨基酸）不能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞同源黏連聚集，說明 CD82EC1-mP C-末端的三個(gè)氨基酸對(duì)其促進(jìn)腫瘤細(xì)胞同源黏連聚集功能不是必須的。二、不同 CD82EC1-mP 對(duì)腫瘤細(xì)胞貼壁生長的影響隨后的實(shí)驗(yàn)我們比較了不同序列 CD82EC1-mP 對(duì)人乳腺癌 MDA-MB-231細(xì)胞和人前列腺癌 PC3 細(xì)胞粘附及貼壁生長的影響。由圖 3 和圖 4 可見：1）CD82EC1-mP N-末端或 C-末端添加堿性氨基酸殘基，包括 N+4R、N+4K 和 C+4K可抑制腫瘤細(xì)胞粘附和貼壁生長，而 CD82EC1-mP N-末端添加酸性氨基酸殘基，包括 N+4E 和 N+4D 不能抑制腫瘤細(xì)胞粘附和貼壁生長。這一結(jié)果說明CD82EC1-mP 所帶電荷性質(zhì)影響其功能。添加帶負(fù)電荷的氨基酸殘基可抑制其功能。因細(xì)胞表面帶負(fù)電荷，我們推測(cè)其原理可能是增加 CD82EC1-mP 的負(fù)電荷不

圖 3. 不同序列 CD82EC1-mPs 對(duì)人乳腺癌 MDA-MB-231 細(xì)胞貼壁生長的影響將 MDA-MB-231 細(xì)胞接種于細(xì)胞 12 孔培養(yǎng)板,于含 80ug/mL 不同氨基酸序列CD82EC1-mPs 的培養(yǎng)基孵育 24 小時(shí)，倒置鏡下觀察并照相。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Evaluation of imatinib mesylate（Gleevec） on KAI1/CD82 gene expression in breast cancer MCF-7 cells using quantitative real-time PCR[J]. Seyed Ataollah Sadat Shandiz,Marjan Khosravani,Sepideh Mohammadi,Hassan Noorbazargan,Amir Mirzaie,Davoud Nouri Inanlou,Mojgan Dalirsaber Jalali,Hamidreza Jouzaghkar,Fahimeh Baghbani-Arani,Behta Keshavarz-Pakseresht.  Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. 2016(02)
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本文編號(hào)：3422919