目的:癌癥是世界范圍的公共健康難題,逐年高升的發(fā)病率和死亡率令癌癥成為導致人類死亡的重要原因。近年來,免疫療法在癌癥治療領域有了突破性進展,但是由于該治療方法的局限性和副作用,亟待尋找到更合適的標志物和治療靶點,進而依照個體化原則評估適合免疫治療的病人并不斷優(yōu)化治療方案。高爾基體膜蛋白1（Golgi membrane protein 1,GOLM1）是位于高爾基體的膜蛋白,實驗室的前期研究證實,血清GOLM1可作為早前篩查和診斷多種類型腫瘤的生物學指標,其中肝細胞肝癌病人血清中GOLM1水平顯著高于正常人,并且其表達水平隨疾病的進展而增加。結(jié)合既往文獻和前期結(jié)果,本研究計劃在組織學水平驗證GOLM1在腫瘤局部的表達情況,并且深入探索GOLM1與腫瘤微環(huán)境中免疫系統(tǒng)組分改變的關聯(lián)性,探究GOLM1在抗腫瘤免疫應答中扮演何種角色,為GOLM1作為生物標志物的轉(zhuǎn)化應用提供理論支持。方法:為了評估GOLM1在腫瘤局部的表達情況以及與其相關的臨床病理特征,我們收集了 161例原發(fā)性肝細胞肝癌病人的腫瘤組織樣本和100例有明確病理診斷的肝臟良性疾病和癌旁組織樣本,根據(jù)組織芯片GOLM1和CD8的免... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－４ＧＯＬＭ１結(jié)構(gòu)模式圖％??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ａ?ｐｒｏｐｏｓｅｄ?ｍｏｄｅｌ?ｏｆ?ａ?Ｇ０ＬＭ１?ｄｉｍｅｒ??上皮細胞分泌能力較強，具有發(fā)育完?

…；ｇ：＂??ＣＴＬ?ｅｘｐａｎｓｉｏｎ?一，ＣＴＬ??圖１－７細胞死亡相關分子模式介導的抗腫瘤免疫網(wǎng)??Ｆｉｇｕｒｅ?１－７?Ｃｅｌｌ?ｄｅａｔｈ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｐａｔｔｅｒｎ?（ＣＤＡＭＰ）?ｍｏｄｕｌａｔｅｓ?ａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒ??ｉｍｍｕｎｉｔｙ??２０??

圖１－９晡乳動物的自噬形成過程丨叫??Ｆｉｇｕｒｅ?１－９?Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ?ｏｆ?ａｕｔｏｐｈａｇｙ?ｉｎ?ｍａｍｍａｌｓ??１．３．３自噬與抗腫瘤免疫應答??自噬在腫瘤發(fā)展中發(fā)揮著“雙面性”的作用，一方面，自噬作為一種應激保機制促進腫瘤生長，為腫瘤細胞提供可循環(huán)的能量物質(zhì)，避免其在低營養(yǎng)和放、化??療環(huán)境中受到損傷，另一方面，自噬可通過抑制血管生成抑制癌癥轉(zhuǎn)移，并且最新??研究指出，端粒丟失的細胞可激活自噬，自噬很可能在早期階段就發(fā)揮抑制癌癥用［８５１。有研究結(jié)果表明，自噬基因的缺失會促進腫瘤炎癥的發(fā)生［８６，８７］。抑制自噬??可能會抑制特異性ＣＤ８＋Ｔ細胞的激活［８８］，此外，在效應型和記憶型Ｔ細胞的分化??過程中自噬發(fā)揮著重要的作用［＠。自噬發(fā)生可以增加死亡腫瘤細胞的免疫原性，招??２３??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Cancer incidence and mortality in China, 2014[J]. Wanqing Chen,Kexin Sun,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Xiaonong Zou,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)
[2]GOLM1-regulated EGFR/RTK recycling is a novel target for combating HCC metastasis[J]. Wenwei Zhu,Lunxiu Qin.  Science China（Life Sciences）. 2017(01)
[3]Tumor immune microenvironment characterization and response to anti-PD-1 therapy[J]. Mariacarmela Santarpia,Niki Karachaliou.  Cancer Biology & Medicine. 2015(02)
[4]運用抗PD-L1抗體治療晚期癌癥患者的安全性與療效評價[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow.  腫瘤藥學. 2012(03)
[5]Chemokines and hepatocellular carcinoma[J]. Fan Huang, Xiao-Ping Geng, Department of Hepatobiliary Sur-gery of the First Aff iliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei 230022, Anhui Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2010(15)



本文編號：3422707