目的:癌癥是世界范圍的公共健康難題,逐年高升的發(fā)病率和死亡率令癌癥成為導(dǎo)致人類死亡的重要原因。近年來,免疫療法在癌癥治療領(lǐng)域有了突破性進(jìn)展,但是由于該治療方法的局限性和副作用,亟待尋找到更合適的標(biāo)志物和治療靶點(diǎn),進(jìn)而依照個(gè)體化原則評(píng)估適合免疫治療的病人并不斷優(yōu)化治療方案。高爾基體膜蛋白1（Golgi membrane protein 1,GOLM1）是位于高爾基體的膜蛋白,實(shí)驗(yàn)室的前期研究證實(shí),血清GOLM1可作為早前篩查和診斷多種類型腫瘤的生物學(xué)指標(biāo),其中肝細(xì)胞肝癌病人血清中GOLM1水平顯著高于正常人,并且其表達(dá)水平隨疾病的進(jìn)展而增加。結(jié)合既往文獻(xiàn)和前期結(jié)果,本研究計(jì)劃在組織學(xué)水平驗(yàn)證GOLM1在腫瘤局部的表達(dá)情況,并且深入探索GOLM1與腫瘤微環(huán)境中免疫系統(tǒng)組分改變的關(guān)聯(lián)性,探究GOLM1在抗腫瘤免疫應(yīng)答中扮演何種角色,為GOLM1作為生物標(biāo)志物的轉(zhuǎn)化應(yīng)用提供理論支持。方法:為了評(píng)估GOLM1在腫瘤局部的表達(dá)情況以及與其相關(guān)的臨床病理特征,我們收集了 161例原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌病人的腫瘤組織樣本和100例有明確病理診斷的肝臟良性疾病和癌旁組織樣本,根據(jù)組織芯片GOLM1和CD8的免... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－４ＧＯＬＭ１結(jié)構(gòu)模式圖％??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ａ?ｐｒｏｐｏｓｅｄ?ｍｏｄｅｌ?ｏｆ?ａ?Ｇ０ＬＭ１?ｄｉｍｅｒ??上皮細(xì)胞分泌能力較強(qiáng)，具有發(fā)育完?

…；ｇ：＂??ＣＴＬ?ｅｘｐａｎｓｉｏｎ?一，ＣＴＬ??圖１－７細(xì)胞死亡相關(guān)分子模式介導(dǎo)的抗腫瘤免疫網(wǎng)??Ｆｉｇｕｒｅ?１－７?Ｃｅｌｌ?ｄｅａｔｈ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｐａｔｔｅｒｎ?（ＣＤＡＭＰ）?ｍｏｄｕｌａｔｅｓ?ａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒ??ｉｍｍｕｎｉｔｙ??２０??

圖１－９晡乳動(dòng)物的自噬形成過程丨叫??Ｆｉｇｕｒｅ?１－９?Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ?ｏｆ?ａｕｔｏｐｈａｇｙ?ｉｎ?ｍａｍｍａｌｓ??１．３．３自噬與抗腫瘤免疫應(yīng)答??自噬在腫瘤發(fā)展中發(fā)揮著“雙面性”的作用，一方面，自噬作為一種應(yīng)激保機(jī)制促進(jìn)腫瘤生長，為腫瘤細(xì)胞提供可循環(huán)的能量物質(zhì)，避免其在低營養(yǎng)和放、化??療環(huán)境中受到損傷，另一方面，自噬可通過抑制血管生成抑制癌癥轉(zhuǎn)移，并且最新??研究指出，端粒丟失的細(xì)胞可激活自噬，自噬很可能在早期階段就發(fā)揮抑制癌癥用［８５１。有研究結(jié)果表明，自噬基因的缺失會(huì)促進(jìn)腫瘤炎癥的發(fā)生［８６，８７］。抑制自噬??可能會(huì)抑制特異性ＣＤ８＋Ｔ細(xì)胞的激活［８８］，此外，在效應(yīng)型和記憶型Ｔ細(xì)胞的分化??過程中自噬發(fā)揮著重要的作用［＠。自噬發(fā)生可以增加死亡腫瘤細(xì)胞的免疫原性，招??２３??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3422707