背景:脊髓損傷發(fā)病率逐年攀升,其高致殘率給社會及家庭帶來沉重負擔。近年來,組織工程神經支架等治療方法已被證實可以修復脊髓損傷,但仍存在一定局限性。中醫(yī)藥憑借多靶點、低副反應的優(yōu)勢被越來越多地關注,有望彌補現(xiàn)有治療方法的局限性。課題組前期研究表明,中藥復方脊髓康臨床治療脊髓損傷療效確切,動物實驗研究證實了脊髓康的脊髓修復作用并部分闡明了其作用機制。目的:從調節(jié)腸道菌群、小膠質細胞組蛋白乙酰化角度闡明脊髓康的脊髓修復作用機制。方法:動物實驗部分采用2×2析因設計,將64只C57BL/6小鼠用分層區(qū)組隨機化法分為4組,假手術+生理鹽水組（SN組）、假手術+脊髓康組（SJ組）、脊髓損傷+生理鹽水組（MN組）、脊髓損傷+脊髓康組（MJ組）。采用落重法進行脊髓損傷造模。術后于恒溫恒濕的清潔環(huán)境中單籠飼養(yǎng),記錄小鼠一般情況、體重,并使用BMS評分及斜板試驗評估運動功能。術后7d、14d、21d、28d取小鼠糞便,術后28d取小鼠血漿與脊髓組織,氣相色譜-質譜聯(lián)用檢測糞便及血漿中短鏈脂肪酸含量,16s rDNA測序檢測糞便中腸道菌群組成,蘇木素伊紅染色觀察脊髓病理學變化,免疫組織化學染色檢測脊髓組織中... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２脊髓康治療脊髓損傷的可能機制??

?潔抗沉??形態(tài)學變化．睨髓鞘???▼?＾?替換麥細跑，’組織??網?？－差蘭?？?心—傷區(qū)域??卷號娜?．?，■一：：宗：ｇｆ＃Ｋ??？菸酸ｉｔ骨素逢白多埼?廣－了?：?－二二一ｒ：－—廠＿－二?＇??舴?ａ?笆?沉枴丁疤痕閨?３????－；?＾?Ｋ?－?－?＾?＾??＇－?？！？維化?促進ａｔ梢再生??？炎癥遷始消除?紅紜ｆ?吱纖桊逛狍?ｉｔ猙碎片?Ｈ??？轱宍再生夫敗?？免５逛？?反應性呈彤Ｋ質細狍?＇??？嚢性空化??圖３脊髓損傷的病理變化和治療策略Ｍ??下面將在細胞及分子水平進一步介紹脊髓損傷及修復的過程。??１．１．１星形膠質細胞??星形膠質細胞不屬于免疫細胞，但它們在神經炎癥過程中起著關鍵作用。正常情況下，??星形膠質細胞參與形成血腦屏障并維持其功能，為神經元提供營養(yǎng)和生長因子，并清除突??觸間隙和細胞外微環(huán)境中多余的液體、離子和神經遞質１８９］。病理狀態(tài)下，星形膠質細胞可??重建血腦屏障并調節(jié)其通透性、調節(jié)免疫細胞的轉運和激活。脊髓損傷后，星形膠質細胞??則根據脊髓微環(huán)境中不同的信號分子種類激活不同的信號通路，實現(xiàn)先天免疫和適應性免??疫反應｜％］。??中樞神經系統(tǒng)損傷后，星形膠質細胞會通過ＩＬ－１Ｒ１－?Ｍｙｄ８８通路產生趨化因子并招募??中性粒細胞［９１１。ＮＦ－ｋＢ通路位于ＩＬ－１Ｒ１－Ｍｙｄ８８通路的下游，激活ＮＦ－ｋＢ通路可以增加細??胞內的表達粘附分子（ＩＣＡＭ）和血管細胞黏附分子（ＶＣＡＭ），幫助ＳＣＩ后白細胞粘附和??外滲［９ａ９１〗。脊髓損傷后的幾分鐘內，星形膠質細胞可產生單核細胞趨化蛋白１?（ＭＣＰ－１）、??趨化因子Ｃ－Ｃ基

ｌｉｏｎａｌ?．?Ｈｉｓｔｏｎｅ?ｔａｉｌ??＇今ａｃｔ，ｖａｌ°�。�，．?ｆ?Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ?ｋ?…?＼?ＤＮＡ??／Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ？ｏｎ＼??／??丨―．｜ｊＤＡＣ，ＨＭＴ，ＨＤＭ．ＰＰ，?＾［ｒ＼＼—＾??ｆｅｔｏｒｓ?＞?ＨＡＴ，?ＨＭＴ．?ＨＤＭ，?ＰＫ?，?［二「?Ｑ?＾?Ｌ??〇?他）：＾?Ａ??Ｏ?Ｐ?ＡＵ?｜?Ｉ?、??令?Ｃｒ?／?＇?＜?Ｘ?Ｉ?Ｃｌｏｓｅｄ?ｃｈｒｏｍａｔｉｎ?；Ｘ〇－ｒｅｐｒｅｓｓｏｒｓ??圖４組蛋白結構示意圖及其乙酰化位點ＰＭ??１４??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]脊髓康對自然混雜體系中小膠質細胞吞噬作用的影響[J]. 郭楊,鄭蘇陽,馬勇,周龍云,苑文超,黃桂成,劉家歡.  中華中醫(yī)藥雜志. 2018(11)
[2]VSL#3 can prevent ulcerative colitis-associated carcinogenesis in mice[J]. Chun-Sai-Er Wang,Wen-Bin Li,Hong-Ying Wang,Yi-Ming Ma,Xin-Hua Zhao,Hong Yang,Jia-Ming Qian,Jing-Nan Li.  World Journal of Gastroenterology. 2018(37)
[3]中藥復方脊髓康對小膠質細胞吞噬神經元碎片作用的影響[J]. 苑文超,王磊,馬勇,黃桂成,周龍云,郭楊.  實用醫(yī)學雜志. 2017(20)
[4]Jisuikang, a Chinese herbal formula, increases neurotrophic factor expression and promotes the recovery of neurological function after spinal cord injury[J]. Yang Guo,Yong Ma,Ya-lan Pan,Su-yang Zheng,Jian-wei Wang,Gui-cheng Huang.  Neural Regeneration Research. 2017(09)
[5]應用文獻挖掘及關聯(lián)規(guī)則分析方法挖掘分析古代方劑中糞便類中藥的基本特征及其應用[J]. 蘇澤琦,張文君,張雨珊,王德辰,孟祥梅,王瑋鑫,吳嘉瑞,李健,丁霞.  北京中醫(yī)藥大學學報. 2016(05)
[6]從糞便移植療法話中醫(yī)金汁[J]. 謝冠群,朱飛葉,侯曉麗,范永升.  中華中醫(yī)藥雜志. 2015(06)
[7]基于脾主運化理論探討脾虛濕困與腸道菌群紊亂的關系[J]. 邵鐵娟,李海昌,謝志軍,牛曉曼,溫成平.  中華中醫(yī)藥雜志. 2014(12)
[8]脊髓康治療犬脊髓損傷后痙攣性膀胱的實驗研究[J]. 馬勇,周建中,楊文貴,孫文健,孫士杰,殷韶健.  中國中醫(yī)骨傷科雜志. 2009(02)
[9]脊髓康治療繼發(fā)性脊髓損傷的機理研究[J]. 馬勇,閔文,吳健,王建偉,吳毛.  中國中醫(yī)骨傷科雜志. 2006(01)
[10]中藥脊髓康抗脊髓損傷作用實驗[J]. 馬勇,吳健,袁冬平,王建偉,吳毛.  中國臨床康復. 2005(45)



本文編號：3405872