背景:脊髓損傷發(fā)病率逐年攀升,其高致殘率給社會及家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。近年來,組織工程神經(jīng)支架等治療方法已被證實(shí)可以修復(fù)脊髓損傷,但仍存在一定局限性。中醫(yī)藥憑借多靶點(diǎn)、低副反應(yīng)的優(yōu)勢被越來越多地關(guān)注,有望彌補(bǔ)現(xiàn)有治療方法的局限性。課題組前期研究表明,中藥復(fù)方脊髓康臨床治療脊髓損傷療效確切,動物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)了脊髓康的脊髓修復(fù)作用并部分闡明了其作用機(jī)制。目的:從調(diào)節(jié)腸道菌群、小膠質(zhì)細(xì)胞組蛋白乙酰化角度闡明脊髓康的脊髓修復(fù)作用機(jī)制。方法:動物實(shí)驗(yàn)部分采用2×2析因設(shè)計,將64只C57BL/6小鼠用分層區(qū)組隨機(jī)化法分為4組,假手術(shù)+生理鹽水組（SN組）、假手術(shù)+脊髓康組（SJ組）、脊髓損傷+生理鹽水組（MN組）、脊髓損傷+脊髓康組（MJ組）。采用落重法進(jìn)行脊髓損傷造模。術(shù)后于恒溫恒濕的清潔環(huán)境中單籠飼養(yǎng),記錄小鼠一般情況、體重,并使用BMS評分及斜板試驗(yàn)評估運(yùn)動功能。術(shù)后7d、14d、21d、28d取小鼠糞便,術(shù)后28d取小鼠血漿與脊髓組織,氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用檢測糞便及血漿中短鏈脂肪酸含量,16s rDNA測序檢測糞便中腸道菌群組成,蘇木素伊紅染色觀察脊髓病理學(xué)變化,免疫組織化學(xué)染色檢測脊髓組織中... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２脊髓康治療脊髓損傷的可能機(jī)制??

?潔抗沉??形態(tài)學(xué)變化．睨髓鞘???▼?＾?替換麥細(xì)跑，’組織??網(wǎng)?？－差蘭?？?心—傷區(qū)域??卷號娜?．?，■一：：宗：ｇｆ＃Ｋ??？菸酸ｉｔ骨素逢白多埼?廣－了?：?－二二一ｒ：－—廠＿－二?＇??舴?ａ?笆?沉枴丁疤痕閨?３????－；?＾?Ｋ?－?－?＾?＾??＇－?？�。烤S化?促進(jìn)ａｔ梢再生??？炎癥遷始消除?紅紜ｆ?吱纖桊逛狍?ｉｔ猙碎片?Ｈ??？轱宍再生夫敗?？免５逛？?反應(yīng)性呈彤Ｋ質(zhì)細(xì)狍?＇??？嚢性空化??圖３脊髓損傷的病理變化和治療策略Ｍ??下面將在細(xì)胞及分子水平進(jìn)一步介紹脊髓損傷及修復(fù)的過程。??１．１．１星形膠質(zhì)細(xì)胞??星形膠質(zhì)細(xì)胞不屬于免疫細(xì)胞，但它們在神經(jīng)炎癥過程中起著關(guān)鍵作用。正常情況下，??星形膠質(zhì)細(xì)胞參與形成血腦屏障并維持其功能，為神經(jīng)元提供營養(yǎng)和生長因子，并清除突??觸間隙和細(xì)胞外微環(huán)境中多余的液體、離子和神經(jīng)遞質(zhì)１８９］。病理狀態(tài)下，星形膠質(zhì)細(xì)胞可??重建血腦屏障并調(diào)節(jié)其通透性、調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)和激活。脊髓損傷后，星形膠質(zhì)細(xì)胞??則根據(jù)脊髓微環(huán)境中不同的信號分子種類激活不同的信號通路，實(shí)現(xiàn)先天免疫和適應(yīng)性免??疫反應(yīng)｜％］。??中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后，星形膠質(zhì)細(xì)胞會通過ＩＬ－１Ｒ１－?Ｍｙｄ８８通路產(chǎn)生趨化因子并招募??中性粒細(xì)胞［９１１。ＮＦ－ｋＢ通路位于ＩＬ－１Ｒ１－Ｍｙｄ８８通路的下游，激活ＮＦ－ｋＢ通路可以增加細(xì)??胞內(nèi)的表達(dá)粘附分子（ＩＣＡＭ）和血管細(xì)胞黏附分子（ＶＣＡＭ），幫助ＳＣＩ后白細(xì)胞粘附和??外滲［９ａ９１〗。脊髓損傷后的幾分鐘內(nèi)，星形膠質(zhì)細(xì)胞可產(chǎn)生單核細(xì)胞趨化蛋白１?（ＭＣＰ－１）、??趨化因子Ｃ－Ｃ基

ｌｉｏｎａｌ?．?Ｈｉｓｔｏｎｅ?ｔａｉｌ??＇今ａｃｔ，ｖａｌ°！？，．?ｆ?Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ?ｋ?…?＼?ＤＮＡ??／Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ？ｏｎ＼??／??丨―．｜ｊＤＡＣ，ＨＭＴ，ＨＤＭ．ＰＰ，?＾［ｒ＼＼—＾??ｆｅｔｏｒｓ?＞?ＨＡＴ，?ＨＭＴ．?ＨＤＭ，?ＰＫ?，?［二「?Ｑ?＾?Ｌ??〇?他）：＾?Ａ??Ｏ?Ｐ?ＡＵ?｜?Ｉ?、??令?Ｃｒ?／?＇?＜?Ｘ?Ｉ?Ｃｌｏｓｅｄ?ｃｈｒｏｍａｔｉｎ?；Ｘ〇－ｒｅｐｒｅｓｓｏｒｓ??圖４組蛋白結(jié)構(gòu)示意圖及其乙�；稽c(diǎn)ＰＭ??１４??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3405872