癌癥嚴(yán)重威脅人類(lèi)的健康,而傳統(tǒng)的治療方法效果較差,不能滿(mǎn)足人們對(duì)健康的需求,納米材料的出現(xiàn)將對(duì)人類(lèi)的健康事業(yè)帶來(lái)關(guān)鍵性的變化。卟啉具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)與光療性能,其在抗腫瘤領(lǐng)域得到了廣泛關(guān)注。小分子卟啉水溶解性差,造成卟啉分子聚集影響其腫瘤治療,而且體內(nèi)應(yīng)用代謝迅速,不利于其血液循環(huán)與腫瘤富集,因此制備納米形式的卟啉可解決上述問(wèn)題。本論文中,我們利用合成的卟啉分子為基元單體,采用共價(jià)結(jié)合與非共價(jià)自組裝的策略,實(shí)現(xiàn)了卟啉的納米化,因此其體內(nèi)循環(huán)性能、腫瘤富集能力、以及抗腫瘤治療效果得到提高。首先,為了解決乏氧腫瘤光動(dòng)力治療過(guò)程中氧依賴(lài)性的問(wèn)題,我們構(gòu)建了具有異質(zhì)結(jié)構(gòu)型的卟啉基共價(jià)有機(jī)納米片。異質(zhì)結(jié)的構(gòu)型能夠?qū)崿F(xiàn)電子與空穴的高效分離,電子還原氧氣為超氧陰離子,同時(shí)空穴氧化水為羥基自由基,從而實(shí)現(xiàn)類(lèi)型I的光動(dòng)力治療;當(dāng)電子與空穴重組釋放熱量,其能夠?qū)崿F(xiàn)光熱治療。類(lèi)型I的光動(dòng)力治療與光熱治療這兩種策略的結(jié)合能夠顯著降低類(lèi)型II光動(dòng)力治療的氧依賴(lài)性問(wèn)題。裸鼠靜脈注射卟啉基共價(jià)有機(jī)納米片并在單波長(zhǎng)激光照射后實(shí)現(xiàn)了顯著的腫瘤消除。我們進(jìn)一步構(gòu)建了卟啉基共價(jià)有機(jī)框架（COFs）納米復(fù)合材料,以擴(kuò)展卟啉基納米... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

腫瘤納米醫(yī)藥發(fā)展歷程

ＮＰｓ衫?｜Ｎａ—ｄ５１—?Ｉ?ｍａｒｋｅｔ＾?Ｓｎ?Ｋｏ＾＾ｊ?Ｅｕｒｏｐｅａｎ?Ｉ??ＴｉＣ＼Ｔ?（Ａｂｒａｘａｎ＾）?ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ??：餐回、八？：??圖１．２腫瘤納米醫(yī)藥發(fā)展歷程。??２免疫治療??療法最近成為單獨(dú)的一種癌癥治療方法［５］，其正在從根本上重塑臨。在幾種癌癥中，特別是惡性腫瘤中的黑色素瘤和肺癌，其取得效果，實(shí)現(xiàn)了腫瘤的完全治愈以及長(zhǎng)期無(wú)病痛情況下生存［６＿７］。免括識(shí)別免疫檢查點(diǎn)療法［８］（例如，細(xì)胞毒性Ｔ淋巴細(xì)胞相關(guān)抗）與程序性死亡／配體１?（ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１））以及針對(duì)血液瘤的嵌合Ｒ）Ｔ細(xì)胞療法［９］。這些開(kāi)創(chuàng)性的進(jìn)步使得Ｊａｍｅｓ?Ａｌｌｉｓｏｎ與Ｔａｓｕｋｕ?Ｈ２０１８年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。癌癥免疫治療的原理可以用圖１．３表始于腫瘤抗原的釋放、隨后被抗原遞呈細(xì)胞處理加工至Ｔ細(xì)胞、傷力的Ｔ細(xì)胞進(jìn)行治療。釋放的抗原以及共刺激信號(hào)分子進(jìn)一步。??Ｔ？ａ�。浚樱悖耄椋妫�?〇＊??

胞、靶向腫瘤免疫微環(huán)境以及靶向外周免疫細(xì)胞三種策略［１３］。在這些策略中主??要側(cè)重于提高實(shí)體惡性腫瘤的治療，較少側(cè)重于外周血液免疫系統(tǒng)。納米醫(yī)藥??可以促進(jìn)免疫原性細(xì)胞死亡（ＩＣＤ）?［１４，１５］。如圖１．４所示，ＩＣＤ是細(xì)胞的一種特??殊死亡方式，其能夠釋放腫瘤抗原以及危險(xiǎn)相關(guān)的信號(hào)分子，其是抗癌免疫的??重要觸發(fā)劑和增強(qiáng)劑。ＩＣＤ可以通過(guò)化療、光動(dòng)力、光熱以及放療等方式實(shí)現(xiàn)??［１６＿２３］。經(jīng)典的ＩＣＤ為傳導(dǎo)鈣網(wǎng)蛋白（ＣＲＴ）至細(xì)胞表面以及釋放三磷酸腺苷（ＡＴＰ）??和高遷移率蛋白（ＨＭＧＢ１）進(jìn)入細(xì)胞外環(huán)境。這些特征提醒免疫系統(tǒng)進(jìn)行腫瘤??抗原的攝取與加工，并進(jìn)一步產(chǎn)生細(xì)胞毒性Ｔ細(xì)胞，隨后進(jìn)行原位與轉(zhuǎn)移腫瘤??的消除。??Ｃａｒｏｔｉｎ?ＤｊＨｎｇｃ＊！??一?—??ＣＭ．Ｊｃｙ??ＭＨＣｃＵｓｓｉ??圖１．４在免疫原性死亡中，瀕死的腫瘤細(xì)胞暴露ＣＲＴ，分泌ＡＴＰ，釋放ＨＳＰｓ、??ＴＳＡｓ、ＨＳＰ－ＴＳＡ復(fù)合物，所有這些都有利于促進(jìn)ＤＣ成熟。??第二種策略提高抗癌免疫療法為通過(guò)使用納米藥物調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境［２？。??在腫瘤免疫微環(huán)境中，免疫抑制途徑和調(diào)節(jié)分子經(jīng)常被調(diào)高，因此增加免疫抑??制細(xì)胞的浸潤(rùn)［２５］（如腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞以及骨髓來(lái)源性抑制細(xì)胞）或者增加可??溶解抑制劑的水平（如ＩＤＯ以及ＴＧＦ－（３）都可以實(shí)現(xiàn)免疫效果的增強(qiáng)Ｍ，２２＂２６１，??相關(guān)案例如圖１．５所不。例如Ｄａｌｄｒｕｐ－Ｌｉｎｋ教授等人通過(guò)氧化鐵納米顆粒實(shí)現(xiàn)??腫瘤相關(guān)的Ｍ２類(lèi)型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Ｍｌ類(lèi)型巨噬細(xì)胞

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Semiconducting covalent organic frameworks:a type of two-dimensional conducting polymers[J]. Lei Yang,Da-Cheng Wei.  Chinese Chemical Letters. 2016(08)
[2]Two-dimensional porphyrin- and phthalocyanine-based covalent organic frameworks[J]. Hongmin Wang,Huimin Ding,Xiangshi Meng,Cheng Wang.  Chinese Chemical Letters. 2016(08)



本文編號(hào)：3402455