目的BRAF突變的結直腸癌預后較差,并且對目前治療不敏感。結直腸癌BRAF（V600E）突變往往與微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI）相關,免疫檢查點抑制劑對該類型結直腸癌具有一定療效。最近的臨床研究表明,抗PD-L1抗體僅對MSI突變型的結直腸癌有療效。很少證據(jù)表明BRAF在腫瘤細胞中能起到免疫調節(jié)作用。DNA錯配修復缺失的結直腸癌常發(fā)生BRAF突變,并對抗PD-1抗體有一定療效。人們主要關注在腫瘤免疫治療的腫瘤PD-L1與T細胞PD-1相互作用的機制問題上。最初的報道稱腫瘤PD-L1可殺傷抗腫瘤的T細胞,而現(xiàn)在大部分關于PD-L1的研究主要集中于腫瘤細胞胞外的PD-L1與T細胞之間的相互作用。然而,最近的研究表明黑色素瘤PD-L1可能通過細胞內部結構來調節(jié)其細胞凋亡,并能通過激活蛋白激酶信號來改變細胞有絲分裂。而對結直腸癌PD-L1來講,是否也具有調節(jié)腫瘤內部信號通路的能力及其調控抗腫瘤藥物耐藥的機制值得深入探究。方法1.TCGA數(shù)據(jù)庫的基因表達分析,初步判斷PD-L1與BRAF、KRAS、WT等結直腸癌之間的關系,是否具有顯著差異。并在機制的探究中,我們利用該數(shù)據(jù)庫,篩查PD-L1影響B(tài)RA... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

人類結直腸癌細胞系PD-L1表達情況

同源與異位的BRAF結腸癌細胞PD-L1表達情況與轉錄水平的調控情況

同源與異位的BRAF結腸癌細胞表面PD-L1表達情況


本文編號：3394835