目的:甲狀腺癌（thyroid carcinoma,TC）是最常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤,在過去數(shù)十年間其發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)逐年增加,特別是女性甲狀腺癌。甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）是甲狀腺癌最常見的組織病理學(xué)類型,占所有甲狀腺惡性腫瘤的90%以上。探討甲狀腺乳頭狀癌的分子機(jī)制和遺傳改變是非常必要的。蛋白激酶A（protein kinase A,PKA）是絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶超家族中研究最為透徹的成員,參與多種細(xì)胞的生物學(xué)調(diào)控。環(huán)化腺核苷一磷酸（Cyclic Adenosine monophosphate,cAMP）在真核生物中的主要功能是激活cAMP依賴性蛋白激酶（PKA）。PKA涉及多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,正常的甲狀腺細(xì)胞增殖受cAMP水平的影響極大,cAMP及其主要的細(xì)胞內(nèi)靶蛋白PKA構(gòu)成了與多種細(xì)胞功能有關(guān)的通路,其中細(xì)胞增殖和分化的調(diào)節(jié)最為重要。此外,cAMP在神經(jīng)元和多種內(nèi)分泌起源細(xì)胞中發(fā)揮促有絲分裂作用,并且cAMP下游通路的改變與多種內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生相關(guān)。因此探討PKA在甲狀腺乳頭狀癌中是否對(duì)細(xì)胞功能產(chǎn)生影響,并且研究PK... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：137 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

甲狀腺癌的流行病學(xué)趨勢(shì)

并且已經(jīng)作為模擬所有其他激酶的模板[30]（圖2）。圖 2 蛋白激酶 A 在細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)。生長因子，如 EGF，在與生長因子受體（受體酪氨酸激酶，RTK）結(jié)合后，通過銜接蛋白生長因子受體結(jié)合蛋白 2（Grb2）、Sos 和小 GTP 結(jié)合蛋白，激活 Ras;隨后 Ras 將Raf-1 募集到質(zhì)膜導(dǎo)致其激活，引發(fā) MAPK 級(jí)聯(lián)反應(yīng)和增殖。細(xì)胞外配體與跨膜受體的結(jié)合，G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）改變相關(guān)異三聚體 G 蛋白的構(gòu)象，引起 Gα和 Gβγ亞基的解離并引發(fā)細(xì)胞事件的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。Gαs 激活腺苷酸環(huán)化酶

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文高導(dǎo)致 LATS1 磷酸化和激活。LATS1 反過來磷酸化 Yap1 以誘導(dǎo) Yap1 的細(xì)胞質(zhì)保留，從而使其保持轉(zhuǎn)錄失活狀態(tài)。此外，在人角質(zhì)形成細(xì)胞系中，抑制 LATS1/2和 NF2（LATS1/2 的共調(diào)節(jié)因子）的表達(dá)會(huì)減少 cAMP 誘導(dǎo)的 Yap1 磷酸化[76]，表明 cAMP 依賴性 PKA 可作用于 NF2/LATS1/2激活 Hippo-LATS1/2 信號(hào)以抑制Yap1 轉(zhuǎn)錄活性（圖 3B）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]National cancer incidence and mortality in China, 2012[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Tingting Zuo,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2016(01)



本文編號(hào)：3389662